免疫增强药

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免疫增强药又称免疫调节药,因大多数免疫增强药可能使过高的或过低的免疫功能调节到正常水平,临床主要用其免疫增强作用,治疗免疫缺陷疾病、慢性感染和作为肿瘤的辅助治疗。近年来也发现人参黄芪五味子枸杞子党参冬虫夏草灵芝银耳多糖等具有提高免疫功能的作用。  

目录

免疫增强药的分类

免疫增强剂种类很多,按其作用的先决条件可分为三类:

(1)免疫替代剂,用来代替某些具有免疫增强作用的生物因子的药物。按其作用机制可分为提高巨噬细胞吞噬功能的药物,提高细胞免疫功能的药物,提高体液免疫功能的药物等;按其作用性质又可分为特异性免疫增强剂和非特异性免疫增强剂;按其来源则可分为细菌性免疫增强剂及非细菌性免疫增强剂。

(2)免疫恢复剂,能增强被抑制的免疫功能,但对正常免疫功能作用不大。

(3)免疫佐剂,又称非特异性?刺激剂(见免设佐剂)。常用的免疫增强剂如:卡介苗短小棒状杆菌内毒素免疫核糖核酸胸腺素转移因子、双链聚核苷酸、佐剂等。

常用免疫增强药

1. 左旋咪唑

左旋咪唑(levamisole,LMS)为四咪唑左旋体。它有免疫增强作用,能使受抑制的巨噬细胞和T细胞功能恢复正常。这可能与激活环核苷酸磷酸二酯酶,从而降低淋巴细胞和巨噬细胞内cAMP含量有关。其不良反应不严重,可有胃肠道症状头痛、出汗、全身不适等。少数病人有白细胞血小板减少,停药后可恢复。主要用于免疫功能低下者,恢复免疫功能后,可增强机体的抗病能力。肺癌手术合用左旋咪唑可延长无瘤期,减低复发率及肿瘤死亡率。对鳞癌较好,可减少远处转移。多种自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎红斑狼疮等用药后均可得到改善,可能与提高T细胞功能,恢复其调节B细胞的功能有关。  

2. 白细胞介素

白细胞介素2又名T细胞生长因子(t cell growth factor,TCGF),由TH细胞产生,为Ts和TC(杀伤)细胞分化增殖所需的调控因子,它对B细胞、自然杀伤(NK)细胞、抗体依赖性杀伤细胞淋巴因子激活的杀伤(LAK)细胞等均可促进其分化增殖。它在抗恶性肿瘤、免疫缺陷病和自身免疫性疾病的治疗和诊断方面有潜在的重要意义。

白细胞介素3(interleukin-3,IL-3)由激活的T细胞产生,可刺激某些细胞分化为成熟的T细胞,还能刺激骨髓多能造血干细胞和各系统细胞分化、增殖,可促进自然细胞毒细胞(natural cytoxicity cell)的杀瘤活性。

近年来也从激活的T细胞的产物中分离出白细胞介素4、5、6,对于它们的作用和应用前景正在研究中。  

3. 干扰素

干扰素(interferon,IFN)是一类糖蛋白,它具有高度的种属特异性,故动物的IFN对人无效。干扰素具有抗病毒、抑制细胞增殖、调节免疫及抗肿瘤作用。

在抗病毒方面,它是一个广谱抗病毒药,其机制可能是作用于蛋白质合成阶段,临床可用于病毒感染性疾病,如疱疹性角膜炎、病毒性眼病、带状疱疹皮肤疾患、慢性乙型肝炎等。

其免疫调节作用在小剂量时对细胞免疫体液免疫都有增强作用,大剂量则产生抑制作用。

IFN的抗肿瘤作用在于它既可直接抑制肿瘤细胞的生长,又可通过免疫调节发挥作用。临床试验表明,它对肾细胞癌卡波济肉瘤、多毛细胞白血病,、某些类型的淋巴瘤黑色素瘤、乳癌等有效;而对肺癌、胃肠道、及某些淋巴瘤无效、

在临床应用时常见的不良反应有发热白细胞减少等,少数病人快速静注时可出现血压下降。约5%的病人用后可产生IGN抗体。  

4. 转移因子

转移因子(transfer factor,TF)是从正常人的淋巴细胞或淋巴组织、脾、扁桃体等制备的一种核酸。它可将供体细胞免疫作息转移给受者的淋巴细胞,使之转化、增殖、分化为致敏淋巴细胞,从而获得供体样的免疫力。由此获得的免疫力较持久。其作用机制可能是TF的RNA通过逆转录酶(reverse transcriptase)的作用掺入到受者的淋巴细胞中,形成含这TF密码的特异DNA所致。主要用于原发性继发性细胞免疫缺陷的补充治疗。还试用于慢性感染、麻风恶性肿瘤等。  

5. 胸腺素

胸腺素(thymosin)又称胸腺多肽,为小分子多肽。可促进T细胞分化成熟,即诱导前T细胞(淋巴干细胞)转变为T细胞,并进一步分化成熟为具有特殊功能的各亚型群T细胞。临床主要用于细胞免疫缺陷的疾病,某些自身免疫晚期肿瘤。除少数过敏反应外,一般无严重不良反应。  

制剂及用法

环孢素(ciclosporin,cyclosporin A)口服,一日~15mg/kg。于器官移植前3小时开始应用并持续1~2周,然后逐渐减至维持量5~10mg/kg。静脉滴注时可将50mg以生理盐水或5%葡萄糖注射液200ml稀释后于2~6小时内缓慢点滴,剂量为口服剂量的1/3。

盐酸左旋咪唑(levamisole hydrochloride)治疗肿瘤:每2周用药3天或每周2天,3次/日,50mg/次。自身免疫性疾病:2-3次/日,50mg/次,连续用药。

转移因子(transfer factor)肌内注射,每次ml,相当于108个淋巴细胞(或1g扁桃体),1~2次/周。

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