恩赛特韦

2022年11月22日，日本盐野义制药宣布，公司新冠口服药Ensitrelvir（S-217622）的紧急使用授权获日本药品和医疗器械局（PMDA）批准，用于12岁以上的新冠感染者。该药每天服用一次，共服用5天。

2022年12月29日，中国生物制药有限公司发布公告称，中国生物制药附属公司正大天晴药业集团股份有限公司与平安盐野义有限公司（下称“平安盐野义”）签订独家市场推广协议。据此，正大天晴获授予新型冠状病毒感染（COVID-19）治疗药物Ensitrelvir（恩赛特韦）在中国大陆地区的独家市场推广权，初步为期五年。

中国生物制药在公告中称，Ensitrelvir是一款新型口服COVID-19治疗药物。临床试验结果显示，该药物针对奥密克戎毒株典型的COVID-19五大症状具有明显改善效果，抗病毒疗效显著，且安全性良好。平安盐野义已向中国国家药品监督管理局药品审评中心提交Ensitrelvir的新药上市申请相关准备资料。其母公司盐野义制药株式会社已于2022年11月在日本获得Ensitrelvir的生产和销售许可，获批适用范围覆盖12岁以上人群。

Ensitrelvir由北海道大学和盐野义制药共同研发，是一种新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂，其有效成分是富马酸恩赛特韦。其通过选择性抑制3CL蛋白酶，阻断新冠病毒SARS-COV-2的增殖。这一作用机制与此前获批的辉瑞新冠口服药一致。

据悉，Ensitrelvir是日本今年5月设立紧急批准制度后获批的首款药物，本次获批是基于该药的临床II期及III期试验结果。不过，Ensitrelvir的获批过程颇为曲折。

早在今年2月，盐野义制药就以II期试验结果向日本厚生劳动省申请批准，5月下旬，其要求适用紧急批准制度进行批准。

具体而言，该药的II期试验包括IIa期和IIb期两部分，共纳入497名受试者。IIa期结果显示，相较于安慰剂，Ensitrelvir可以迅速降低病毒滴度和病毒RNA量。

IIb期试验是一项以奥密克戎毒株流行后的感染者为中心进行评价的随机、安慰剂对照、双盲研究。该试验共入组428例轻/中度症新冠病毒感染者（日本419例，韩国9例），约85%的病例接种过疫苗。结果显示，抗病毒效果方面，在第2天（1次给药后）至第9天的各测定时间点上，Ensitrelvir治疗组的病毒RNA量相比于安慰剂组显著减少；在第4天（3次给药后），阳性患者比例与安慰剂组相比减少了约90%；转阴时间中值相对于安慰剂组缩短了1至2天。

不过，临床症状改善效果方面，在新冠病毒引起的12个症状综合得分上，Ensitrelvir组未与安慰剂组产生显著差异，仅在呼吸道和发热的5个症状上改善了综合得分。

今年6月和7月，Ensitrelvir基于II期试验数据的紧急授权申请被日本厚生劳动省专门小组两次暂缓批准，称“需要进行更仔细的讨论”。

9月，盐野义制药进一步披露其III期试验结果。该试验入组了来自日本、韩国、越南的1821例轻/中度症状新冠患者。试验主要终点为患者在流鼻涕或鼻塞、咽喉疼痛、咳嗽、发热或发烧、倦怠感（疲劳感）等5个症状上的改善效果。

结果显示，与安慰剂组相比，Ensitrelvir低剂量治疗组5个症状的消失时间缩短了24小时（167.9小时vs192.2小时），显示出具有统计学意义的症状改善效果（p=0.04）。此外，在次要终点上，给药第4天（3次给药后），治疗组患者的病毒RNA量相比安慰剂组显著减少（p<0.0001）。

值得注意的是，此前，日本已批准了辉瑞的奈玛特韦/利托那韦组合（Paxlovid）和默沙东的莫那比拉韦（molnupiravir）两款新冠口服药，但均仅用于高龄新冠患者等重症风险高的群体，而本次获批的Ensitrelvir没有这一限制，适用人群更广。此前，日本政府与盐野义制药达成了基本协议，若该药获批即采购100万人份。

此外在今年7月，盐野义制药曾宣布，开始就S-217622向中国国家药监局（NMPA）提交新药上市许可申请的相关准备资料，公司在提交上市申请前已向国家药监局药品审评中心（CDE）提交沟通交流会议申请。