他扎罗汀乳膏
分类：RES1成6BGAN
通用名：他扎罗汀乳膏
商品名：乐为
英文名：Tazarotene Cream
汉语拼音：Tazhaluoting Rugao
剂型：乳膏剂
【成分】他扎罗汀。
化学名称：6-[（3，4-二氢-4，4-二甲基-2H-1-苯并噻喃-6-基）乙炔基]-3-吡啶羧酸乙酯。
化学结构式：、化，
分子式：C21H21NO2S
分子量：351.463
药理毒理
本品为皮肤外用的维生素A酸类的前体药，具有调节表皮细胞分化和增殖以及减少炎症等作
用。在动物和人体中通过快速的脱酯作用而被转化为他扎罗汀酸，该活性产物可相对选择性地与维A酸受
体的β和γ亚型结合，但其治疗银屑病和寻常痤疮的确切机理尚不清楚。本品对家兔皮肤有局部刺激作
用，但无全身毒性作用。致突变试验和致癌试验结果均为阴性。文献报道，生殖毒性试验显示家兔和大
鼠外用和口服本品时，致畸试验呈阳性。大鼠口服他扎罗汀后可影响其生育力。他扎罗汀是一种能引起
致畸作用的物质，人体用药达到什么水平能产生致畸作用尚不清楚。
药代动力学
据文献报道，外用他扎罗汀，其结构中的酯被水解生成活性代谢物他扎罗汀酸，在血浆
中几乎不能检测出原药。他扎罗汀酸与血浆蛋白高度结合（＞99%）。他扎罗汀和他扎罗汀酸最终代谢为
砜、亚砜以及其它极性化合物，所有这些代谢物均通过尿和粪便排泄。无论健康人、银屑病、寻常痤疮
患者外用他扎罗汀时，他扎罗汀酸的半衰期相似，均为18小时。对9名银屑病患者14天的多剂研究中，每
天给药一次，将0.1%他扎罗汀乳膏涂于未包合的皮肤上（占体表面积5～35%；平均值±偏差为14±11%）
，最后一次给药后8小时，测得他扎罗汀酸的Cmax为2.31±2.78ng/ml，其中5位给药剂量为2mg/cm2的患
者在第15天时，测得AUC0～24hr为31.2±35.2ng?hr/ml。0.05%或0.1%他扎罗汀乳膏治疗银屑病的临床试
验中，139名患者有3名可检测出血浆中他扎罗汀浓度，最高的为0.09ng/ml，139名患者中有78名可检测
到他扎罗汀酸。其中有3名使用0.1%乳膏的患者，其血浆中他扎罗汀酸浓度大于1ng/ml，最高为2.4ng/ml
。但由于血样随时间的变化，药物所涂皮损范围不同及用药剂量差别，准确的最大血浆浓度尚不清楚。
中重度寻常痤疮患者外用0.1%他扎罗汀乳膏，每天一次，其中8位用于面部，10位用于体表（占体表面积
15%），均为女性患者，治疗29天。在第15天时两个剂量组的他扎罗汀酸Cmax和AUC值达峰值。皮损占体
表15%面积的痤疮患者，其Cmax和AUC高于面部痤疮患者10倍。该研究中，第15天时，测得最大Cmax为
1.91ng/ml。面部痤疮组第15天测得的他扎罗汀酸Cmax和AUC0-24h分别为0.10±0.06ng/ml和1.54±
1.01ng?hr/ml；另一组（皮损占体表15%的痤疮患者）的Cmax和AUC0-24h分别为1.20±0.41ng/ml和17.01
±6.15ng?hr/ml。面部痤疮试验组中，他扎罗汀酸的药代动力学均在第8天达到稳态，而躯体部位患者痤
疮（占体表15%）的患者在第15天时达到稳态。在一项Ⅲ期临床试验中，0.1%他扎罗汀乳膏用于治疗面部
寻常痤疮，48位患者入组（男性26位，女性22位），每天用药一次，治疗12周。他扎罗汀酸的血浆浓度
在第4和第8周时分别为0.078±0.073ng/ml（N=47）和0.052±0.037ng/ml（N=42）。个体血浆浓度最高
为0.41ng/ml，为女性患者，发生于治疗第4周，他扎罗汀酸的浓度大小与年龄、体重无关。
【适应症】适用于治疗寻常性斑块型银屑病和面部痤疮。
用法用量
银屑病：外用，每晚临睡前半小时将适量本品涂于患处。用药前，先清洗患处；待皮肤干爽后，将药物均匀涂布于皮损上，形成一层薄膜；涂药后应轻轻揉擦，以促进药物吸收；之后再用肥皂将手洗净。痤疮：清洁面部，待皮肤干爽后，取适量（2mg/cm2）他扎罗汀乳膏涂于患处，形成一层薄膜，每天一次，每晚用药。
不良反应
银屑病：本品外用后，主要不良反应为瘙痒、红斑和灼热，少数患者（10%以下）有皮肤刺痛、干燥和水肿，有的出现皮炎、湿疹和银屑病恶化。寻常痤疮：用药后主要的不良反应有脱屑、皮肤干燥、红斑、灼热，少数患者（1～5%）出现瘙痒、皮肤刺激、疼痛和刺痛。
【禁忌】
1.孕妇、哺乳期妇女及近期有生育愿望的妇女禁用。
注意事项
1.育龄妇女在开始他扎罗汀乳膏治疗前2周内，必须进行血清或尿液妊娠试验，确认为妊娠试验阴性后，
在下次正常月经周期的第2天或第3天开始治疗。
在治疗前，治疗期间和停止治疗后一段时间内，必须使用有效的避孕方法。
治疗期间，如发生妊娠，应立即与医生联系，共同讨论对胎儿的危险性及是否继续妊娠等。
2.避免药物与眼睛、口腔和粘膜接触，并尽量避免药物与正常皮肤接触。如果与眼接触，应用水彻底冲
洗。
3.如出现瘙痒等皮肤刺激作用，尽量不要搔抓，可涂少量润肤剂；严重时，医生应建议患者停用本品或
隔天使用一次。
4.本品不宜用于急性湿疹类皮肤病。
5.治疗期间，要避免在阳光下过多暴露。
6.本品不能口服。
用药患者
【孕妇及哺乳期妇女用药】本品有致畸性，禁用于孕妇。动物试验证明，在乳汁中能检测出放射活性分
泌物，故本品禁用于哺乳期妇女。
【儿童用药】对18岁以下的银屑病患者及12岁以下的痤疮患者使用本品的疗效和安全性资料尚未建立。
【老年患者用药】老年患者与年轻患者用药的安全性和有效性没有差别，治疗寻常痤疮的临床试验中，
他扎罗汀乳膏尚未用于年龄大于65岁患者。
【药物相互作用】
1.患者在同时服用具有光敏性药物时（例如四环素、氟喹诺酮、酚噻嗪、磺胺），应小心使用，因为该
类药物增加光敏性。
2.应避免同时使用能使皮肤变干燥的药物和化妆品。
【药物过量】过量使用本品不会加快皮损好转，还会产生皮肤发红、脱皮及其他不适。
【贮藏】密闭，阴凉处保存
【包装】铝管包装，15g/支/盒
【有效期】24个月
【批准文号】国药准字H20040124
【生产企业】重庆华邦制药股份有限公司