免疫突触
免疫突触（Immune Synapse, IS）是指免疫细胞（主要是 T 细胞或 NK 细胞）与靶细胞（如 APC 或肿瘤细胞）接触时，在细胞界面处形成的这种高度动态且精密组织化的跨膜蛋白簇。其结构酷似神经突触，旨在确保信号转导的精确性和细胞因子的定向分泌。免疫突触不仅是 T 细胞激活 的物理基础，更是机体实施精准杀伤、避免“友军伤害”的关键生化平台。
经典结构：超分子激活簇 (SMAC)
一个成熟的免疫突触在空间上呈现出同心圆状的“靶心”结构，被称为超分子激活簇（Supramolecular Activation Clusters, SMACs）：
- 中心超分子激活簇 (cSMAC)： 位于突触中心。聚集了 TCR-CD3 复合物与 MHC 分子 负载的多肽。此处是信号触发的核心，也是共刺激分子（如 CD28）和激酶（如 PKC-theta）富集的区域。
- 外周超分子激活簇 (pSMAC)： 环绕 cSMAC 的中间环。主要由粘附分子（如 LFA-1 与 ICAM-1）组成。其功能是提供强大的机械拉力，加固两个细胞间的接触，确保突触的稳定性。
- 远端超分子激活簇 (dSMAC)： 位于最外环。富集了体积庞大的跨膜蛋白（如 CD45 和 CD43）。dSMAC 通过排除具有磷酸酶活性的分子，在物理上防止了信号的无序终止。
免疫突触的空间分区对比表
| 区域名称 | 主要分子构成 | 生理功能职责 |
|---|---|---|
| cSMAC | TCR, CD3, MHC-p, CD28 | 抗原识别与激活信号发起。 |
| pSMAC | LFA-1, ICAM-1, Talin | 物理锚定与机械力传导。 |
| dSMAC | CD45, CD43, F-actin | 分子排除与信号边界调控。 |
核心生物学功能
免疫突触不仅仅是一个物理接触点，更是一个精密的“生化过滤器”和“武器站”：
- 定向脱颗粒： 在 CD8+ 杀伤性 T 细胞 或 NK 细胞中，微管组织中心（MTOC）会向突触处移动，将含有穿孔素和颗粒酶的囊泡精准释放到突触间隙，实现对靶细胞的“点杀”。
- 信号整合与增强： 突触结构能够长时间维持 TCR 与 pMHC 的结合，允许微弱的刺激通过空间聚集产生足够的跨膜电位和生化联级。
- 信息共享（突触物质交换）： 细胞间可通过突触交换跨膜蛋白或小囊泡（胞外囊泡），实现快速的功能转换。
参考文献与学术点评
[1] Grakoui A, et al. (1999). The immunological synapse: a molecular machine controlling T cell activation. Science.
[学术点评]：该文献首次利用人工脂质双层技术展示了免疫突触的同心圆结构，定义了 cSMAC 和 pSMAC 的概念。
[2] Dustin M L. (2014). The immunological synapse. Cancer Immunology Research.
[学术点评]：权威论述了免疫突触在肿瘤免疫监控中的角色，特别强调了突触质量（Synapse Quality）对临床疗效的预测价值。
[3] Monks C R, et al. (1998). Three-dimensional segregation of supramolecular activation clusters in T cells. Nature.
[学术点评]：利用荧光显微镜技术在三维层面观察到了 SMACs 的排布，确立了免疫突触是高度有序的分子组装体。