小儿色素失调症

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小儿色素失调症(incontinentia pigmenti)是一种少见的复合性遗传综合征,有特征性皮肤改变,可伴眼、骨骼和中枢神经系统畸形和异常。小儿色素失调症又称色素失禁症、Bloch-Sulzberger综合征、Bloch-Siemens综合征、真皮变性黑变病(melanosis coria degenerarativa)。

小儿色素失调症的病因

(一)发病原因

本病征由常染色体显性遗传或伴性联显性遗传

常染色体显性遗传,是指缺陷基因呈显性表达,50%的子女都有发病的可能性。通常有以下几条规律:(1)受累者的父母中有一方受累;(2)受累者和未受累者所生的孩子中,受累和未受累的平均数相等;(3)父母中有一方受累而本人未受累时,他的子孙也不会受累;(4)男女受累的机会相等;(5)受累者子女中出现病症的发生率为50%。

伴性联显性遗传:性染色体显性遗传,除具有显性遗传的特征外,另外一个特征是性状表现与性别相联系。在遗传系谱图中,若男性为患者,女性正常,他们的女儿全部为患者,儿子都正常。上述现象,只有用X染色体显性遗传才能做出合理解释:由于显性致病基因存在于X染色体上,男性患者的基因为XBY,而男性的X染色体只传女儿,女儿从其父得到一条带显性致病基因的X染色体,全表现为患病;正常女性的基因型为XbXb,形成的配子只有Xb一种,儿子从其母得到一条带正常隐性基因的X的染色体,故表现正常。

(二)发病机制

女性有两个X染色体,因此病情不严重,而男性异常基因位于仅有的一个X染色体上,因而病情严重,常在胎儿期即死亡,因此,临床上多见于女性患者。国内张玉昌等报告一组病例中曾有1例男孩。Carney报告女与男之比为97∶3,7/18患者染色体分析有异常。国内曾报道一1例患儿在胚胎期受放射线损伤,致基因突变,于出生2周后发病。

小儿色素失调症的症状

小儿色素失调症是一种皮肤色素异常的疾病

1、皮肤损害

(1)皮肤损害表现:本病征的皮肤损害大多在出生时即有,皮肤损害最迟可以出现在生后3个月。炎症阶段可发生于胎儿时期,出生后可无进展。最开始皮肤损害表现为红斑丘疹,然后发展成为疱疹或大疱,有绿豆或者蚕豆般大小,内容物清澈、疱壁紧张,条纹状或条索状密集排列,而不按皮纹神经节段分布。疱疹、大疱等好发于躯干侧面、乳房周围和四肢等部位,持续数月,反复出现。疱疹多不破溃或破溃后有些渗出,疱疹自行吸收或形成硬结,而后留有色素斑

状损害可出现于手、足背,尤其是指、趾,疣状损害后亦可留下色素斑。

色素沉着斑可以是仅有的异常,亦可为首发表现或炎症损害,疣状改变而后出现。色素斑的形态奇特多样,多呈不规则的泼水状、旋涡状或地址状。其色泽呈灰蓝色、暗灰蓝色、黄褐色或黑褐色,在2岁前色素不断增深,以后随年龄增长而逐渐变浅,直至消失。色素改变可持续多年,甚至到20~30岁才消失。

(2)分期:本病征皮肤损害临床可分3期,约1/3病例有典型发展过程,多数病例3期次序不规则,易变成重叠,少数仅有色素斑而无第Ⅰ、Ⅱ期改变。

第Ⅰ期:红斑、丘疹、水疱形成期或简称疱疹期,常始于出生时,或生后2周内,罕见1岁以后发生。

第Ⅱ期:赘疣状或苔藓状皮疹形成期,开始于生后2~6周。

第Ⅲ期:色素沉着期,从第12~26周开始。

2、眼部病变:约1/3的病例有眼部异常,可见先天性白内障视神经萎缩视盘炎视网膜出血、色素沉着、眼球震颤蓝色巩膜斜视等。

先天性白内障:出生后第一年发生的晶体部分或全部混浊,称为先天性白内障。先天性白内障是严重影响婴幼儿视力发育的常见眼病。由于病因比较复杂,先天性白内障在形态、混浊部位、混浊程度以及发病年龄方面有较大差异。本病有许多种类型,有不同的病因。为明确诊断,有时需做必要的实验室检查。由于先天性白内障在早期即可以发生剥夺性弱视,因此其治疗又不同于一般成人白内障

视神经萎缩:视神经萎缩(opticatrophy)不是一种单独的疾病,它是视神经各种病变及其髓鞘视网膜神经节细胞及其轴突等的损害,致使神经纤维丧失、神经胶质增生的最终结局,为病理学通用的名词。一般发生于视网膜外侧膝状体之间的神经节细胞轴突变性。由于神经纤维的蜕变及萎缩,病人多有视功能的减退、视野的缩小。

视盘炎:视盘炎(papillitis)是紧邻眼球段的视神经的一种急性炎症,发病急剧,视力障碍严重,多累及双眼,很容易与视盘水肿相混淆。多发生在儿童或青壮年,以双眼多见,预后较好。

眼球震颤:眼球震颤(nystagmus),简称眼震。是一种不自主的、有节律性的、往返摆动的眼球运动。常由视觉系统、眼外肌内耳迷路中枢神经系统的疾病引起。眼震可依病因、临床特征和有关的神经眼科情况分为二大类:①知觉缺陷型眼震(sensorydefectnystagmus)如注视性眼震;②运动缺陷型眼震(motordefectnystamgus)如注视麻痹性眼震。

3、神经系统异常:约半数病例可有不同程度的神经系统异常,包括智力低下痉挛性瘫痪癫痫

痉挛性瘫痪:痉挛性瘫痪(spasticparalysis)又称为上运动神经元瘫、中枢性瘫痪。上运动神经元瘫痪特点:由于皮质运动区及下行的锥体束较集中地支配肌群,故病损常导致整个肢体瘫痪(单瘫,monoplegia)、一侧肢体瘫痪(偏瘫,hemiplegia)双侧病变可引起双下肢瘫痪(截瘫,paraplegia)或四肢瘫。患肢肌张力增高,腱反射亢进、浅反射减弱或消失,出现病理反射,无肌萎缩肌束震颤,但长期瘫痪后可见废用性肌萎缩。

4、其他表现:萌牙延迟栓状齿阻生恒牙冠形成异常、头发稀疏头顶瘢痕脱发指甲薄软伴纵横条纹等。此外罕见高腭弓腭裂唇裂脊柱裂侏儒小头畸形等。

本病征可根据临床典型皮肤损害及其发展过程,结合血酸性粒细胞明显增高等特点做出临床诊断。进一步确诊可通过皮肤组织活检,

小儿色素失调症的诊断

小儿色素失调症的检查化验

一、实验室检查

1、血象变化:小儿色素失调症大疱期有外周血白细胞计数升高,约有四分的患者嗜酸粒细胞增高,个别最高计数可占白细胞总数的65%。

2、皮肤活检:小儿色素失调症皮肤组织病理所见如下:

(1)红斑期:表皮呈海绵状态,可以看到在角层下面有水疱,疱内有大量酸性细胞真皮有带状血管周围炎性浸润

(2)疣状增生期:棘层增厚,不规则的乳头瘤样增生,有角化过度或角化不良细胞,棘层细胞排列成漩涡状。

基底细胞不断增殖形成棘层细胞,一般约4~8层。棘细胞表面有许多细小的突起,并与相邻细胞的突起相连,形成细胞间桥(Intercellular bridge),细胞间桥上并可见着色较深的梭形小颗粒---桥粒(Desmosome)。细胞间桥粒很突出,像棘突一样。故称棘层。正常皮肤的棘突在高倍镜下看不清楚,细胞间水肿时则清晰可见。

乳头瘤样增生:表层可见米粒或绿豆大小的凸起的疙瘩。

角化过度:角质层异常增厚。

(3)色素异常期:在真皮上部有许多的噬色素细胞及血管充血反应,可有黑素细胞树枝状突在基底膜下被真皮巨噬细胞吞噬的现象。其底层色素减退,细胞空泡化和变性,但亦有些病例基底层细胞可见大量色素。

二、辅助检查

常规做X线胸片、腹部B超脑电图检查,可有异常脑波形。眼底检查视神经萎缩视网膜出血色素沉着等病变。

小儿色素失调症的鉴别诊断

小儿色素失调症患者在疱疹大疱期应注意与大疱性表皮松解症、儿童期的类天疱疮等鉴别,色素沉着期应与Franceshetti-Jadassohn综合征鉴别,后者为网状色素沉着,无炎症变化,并伴足跖角化过度及血管舒张,出汗变化,两性均可发病。

大疱性表皮松解症:大疱性表皮松解症(EB,Epidermolysis bullosa)是一种罕见的遗传疾病,表现为皮肤非常脆弱,因日常的轻微摩擦而反复发作水疱。这种病不传染。大约5万个生儿中会有一个患EB。所有的种族都会患EB,并且男女比例相同。

儿童期的类天疱疮:皮肤损害好发于胸腹、腋下腹股沟区及四肢屈侧。在红斑的基础上或正常皮肤上出现张力性大疱,蚕豆核桃大甚至更大些,半球形,疱壁紧张而较厚,疱液呈浆液性,偶呈血性,不易破裂,破后糜烂面亦较易愈合,尼科尔斯基氏征(加压划过皮肤引起上皮剥脱的现象)阴性。小部分患者可有口腔粘膜损害,但较轻微,全身症状较轻,可有不同程度的瘙痒。病程慢性。

小儿色素失调症的并发症

小儿色素失调症皮肤损害后可留下色素斑视力下降、眼球震颤智力低下痉挛性瘫痪癫痫,尚可伴发腭裂唇裂脊柱裂侏儒小头畸形等。

眼球震颤:眼球震颤(nystagmus),简称眼震。是一种不自主的、有节律性的、往返摆动的眼球运动。常由视觉系统、眼外肌内耳迷路中枢神经系统疾病引起。眼震可依病因、临床特征和有关的神经眼科情况分为二大类:①知觉缺陷型眼震(sensorydefectnystagmus)如注视性眼震;②运动缺陷型眼震(motordefectnystamgus)如注视麻痹性眼震。

痉挛性瘫痪:痉挛性瘫痪(spasticparalysis)又称为上运动神经元瘫、中枢性瘫痪。上运动神经元瘫痪特点:由于皮质运动区及下行的锥体束较集中地支配肌群,故病损常导致整个肢体瘫痪(单瘫,monoplegia)、一侧肢体瘫痪(偏瘫,hemiplegia)双侧病变可引起双下肢瘫痪(截瘫,paraplegia)或四肢瘫。患肢肌张力增高,腱反射亢进、浅反射减弱或消失,出现病理反射,无肌萎缩肌束震颤,但长期瘫痪后可见废用性肌萎缩。

小儿色素失调症的预防和治疗方法

参照先天性疾病的预防方法,预防措施应从孕前贯穿至产前:

婚前体检在预防出生缺陷中起到积极的作用,作用大小取决于检查项目和内容,主要包括血清学检查(如乙肝病毒梅毒螺旋体艾滋病病毒)、生殖系统检查(如筛查宫颈炎症)、普通体检(如血压心电图)以及询问疾病家族史、个人既往病史等,做好遗传病咨询工作。

孕妇尽可能避免危害因素,包括远离烟雾、酒精、药物、辐射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查,包括定期的超声检查、血清学筛查等,必要时还要进行染色体检查

一旦出现异常结果,需要明确是否要终止妊娠;胎儿在宫内的安危;出生后是否存在后遗症,是否可治疗,预后如何等等。采取切实可行的诊治措施。

所用产前诊断技术有:①羊水细胞培养及有关生化检查(羊膜穿刺时间以妊娠16~20周为宜);②孕妇血及羊水甲胎蛋白测定;③超声波显像(妊娠4个月左右即可应用);④X线检查(妊娠5个月后),对诊断胎儿骨骼畸形有利;⑤绒毛细胞性染色质测定(受孕40~70天时),预测胎儿性别,以帮助对X连锁遗传病的诊断;⑥应用基因连锁分析;⑦胎儿镜检查

通过以上技术的应用,防止患有严重遗传病和先天性畸形胎儿的出生。

小儿色素失调症的西医治疗

(一)治疗

小儿色素失调症患者的皮肤损害大多能自然消退,不需要特意采取用药治疗,值得注意的是色素改变的持续时间长短有很大差异。另外,在水疱期应该注意防止继发感染,可外用含肾上腺皮质激素类的抗生素软膏。眼底病变者用光凝固疗法有一定疗效。

以下几种软膏属于含肾上腺皮质激素类的抗生素软膏。

丝白祛斑软膏:功能主治:活血化瘀祛风消斑。适用于气血瘀滞,肌肤失养所致的黄褐斑。用法用量:涂于面部及患处,一日2次,配合按摩3~5分钟。

参皇软膏:功能主治:养血润燥,祛风。用于血虚风燥,肌肤失养所致的手足皲裂干性脂溢皮炎皮肤干燥。用法用量:涂患处,一日~3次。

复方蛇脂软膏:功能主治:养阴润燥愈裂敛疮。用于阴津不足,肌肤失养所致的手足皲裂,皮肤干燥症。用法用量:外用,一日~3次,涂患处。

若伴有智能低下,仅以加强训练为主,其他眼、骨骼和中枢神经系统并发症有些无法治疗,有些可作对症处理。

(二)预后

本病征男性患者常早期死亡,女性患者多为良性经过,除原有的畸形外,到青春期可望自然痊愈。

小儿色素失调症的护理

一、一般护理

保持皮肤局部清洁卫生,防止水疱磨擦破裂,以发挥皮肤屏障作用而避免感染。较小的水疱可保守治疗,抬高患肢,减少行走、站立或借助轮椅行动。

二、局部护理

已破溃者,用0.1%新洁尔灭消毒后,局部敷自制胰岛素无菌纱布(1%稀释碘液100ml、胰岛素24U、庆大霉素16万U、山莨菪碱20mg),4~6h更换1次,可促进局部组织对葡萄糖的利用,抑制脂肪分解,破坏细胞赖以生存的环境,加快组织修复创面的愈合。较大且未破溃的水疱,在无菌操作下用5ml注射器抽空水疱,外用胰岛素湿敷,并用无菌纱布加压包扎以减少渗出

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