新生儿获得性免疫缺陷综合征

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人类免疫缺陷病毒感染艾滋病(AIDS)又称获得性免疫缺陷综合征 (acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)引起的严重传染病,主要使体内CD4淋巴细胞受损,导致全身免疫功能缺陷,继发各种机会感染肿瘤而致死。

新生儿获得性免疫缺陷综合征的病因

(一)发病原因

新生儿感染艾滋病主要来自母亲,艾滋病的母亲传播有3条途径:宫内传播 、产时传播、产后传播。多数母婴传播多为宫内传播,主要经胎盘羊水感染。科学家已经从人的脐血和羊水中分离出HIV,说明胎儿感染HIV是由母亲垂直传播的。

1.母-婴垂直感染 新生儿AIDS的发病和孕母有密切关系,因婴儿AIDS中相当一部分是通过母-婴垂直传播而获得。

2.母-婴水平感染新生儿生后可通过感染AIDS病原体的母亲的乳汁而受染。

3.医源性感染

(1)注射器及针头感染:新生儿、婴儿还可因多次静脉注射,经注射器及针头等方式受染。

(2)输血血制品感染:据Ammann等(1983)报告1例生后几天内反复接受输血与血制品的新生儿于生后6个月时出现AIDS症状,并无CMV、HDV及EBV感染的证据,经对供血员调查后发现,其中1名在供血后7个月发生AIDS,推测供血员系病原体携带者,且表明血制品的输入或输血可传播AIDS。

(二)发病机制

已知CD4是HIV外膜糖蛋白受体。HIV病毒通过表面的糖蛋白gpl20在同是糖蛋白的gp41的参与下与宿主细胞受体CD4结合入侵靶细胞,故表面表达CD4抗原细胞均是HIV的靶细胞。Th细胞高表达CD4分子,因此Th细胞是HIV的主要靶细胞,巨噬细胞树突细胞小胶质细胞也较高表达CD4分子,所以这些细胞也对HIV易感。淋巴结内巨噬细胞、滤泡树突细胞是AIDS潜伏期HIV繁殖的主要场所,是HIV的储藏库,也是感染CD4 T细胞的源泉。树突细胞的大量死亡,造成外周淋巴细胞的毁坏。HIV侵入CD4细胞后,在细胞质中经病毒的反转录酶作用将病毒RNA转为DNA。病毒DNA与病毒整合酶进入细胞核,在后者的作用下,整合入宿主细胞基因组内,整合的病毒可潜伏数月甚至数年不复发,这就是AIDS潜伏期长的原因。HIV如何杀伤CD4细胞的机制尚不十分清楚。由于Th细胞被大量破坏,从而丧失调控其他淋巴细胞(如B细胞分化)亚群的能力,机体的免疫网络遭到破坏,免疫调节失去平衡,导致免疫缺陷。HIV病毒攻击大量CD4细胞,使细胞免疫功能低下或丧失,引起各种机会感染致死。另由于B细胞调节失控,多克隆B细胞被活化大量表达免疫球蛋白,患者发生自身免疫性疾病,以及对新的抗原反应性降低而发生感染,如小儿易患严重化脓性感染。某些单核巨噬细胞(表达CD4抗原)也可被HIV侵袭,使其趋化能力降低,使白细胞介素-1和肿瘤坏死因子释放增加,致机体发热,消耗增加、消瘦等。由于HIV对靶细胞(主要是CD4细胞)的不断破坏,致使CD4 T细胞消耗殆尽和外周免疫器官毁损,免疫严重缺陷,最终招致各种感染和恶性肿瘤而致死。

新生儿获得性免疫缺陷综合征的症状

新生儿由于免疫系统尚不成熟,很少接触外来抗原,生成的免疫记忆细胞数量少,HIV感染后免疫系统损害较成人严重,潜伏期短,出现症状早,如:淋巴结肿大咽炎、舌炎、龈炎腹泻咳嗽咳痰消瘦肝肿大脾肿大黄疸。病情进展快,发生淋巴细胞间质性肺炎和继发细菌感染较多。从母婴传播所致感染的患儿,可早在出生后几个月就出现临床征象,潜伏期数月至数年不等。一般临床表现有持续发热、消瘦、低出生体重、出生后体重不增、黄疸不退、肝脾肿大、多部位浅表淋巴结肿大等。

1.机会感染 持续性或反复性鹅口疮

2.细菌感染 严重的反复的细菌感染,如肺炎败血症尿路感染、腹泻、皮肤感染中枢神经系统感染等成为婴儿死亡的重要原因之一。

3.肿瘤 在儿童患者中少见,在成人患者中见到的Kaposi肉瘤

HIV感染急性期由于没有明显的症状或症状十分轻微,往往非荣容易被忽视,因此必须进行血清学检查,通常用ELISA法测血清HIV抗体,如阳性再作Western blot测HIV抗原以确诊,若上述检查均阳性即可诊断HIV感染。

美国疾病控制中心认为儿童在患有其他原因不能解释的免疫缺陷时,除了HIV抗体阳性外,有下列症状可诊断为AIDS

1.弓形体脑炎或弥散性感染。

2.肺囊虫性肺炎

3.慢性皮肤黏膜单纯疱疹,1个月以上。

4.慢性隐孢子虫肠炎,超过1个月以上。

5.进行性多灶性脑白质病

6.念珠菌食管炎

7.肝脏淋巴结以外的器官发生巨细胞病毒感染

8.隐球菌性脑膜炎或播散性感染。

9.细胞内鸟分枝杆菌感染。

10.弥散性细菌感染(不仅是肺或淋巴感染)。

11.原发性脑淋巴细胞瘤。

12.卡波西肉瘤(60岁以下)。

新生儿获得性免疫缺陷综合征的诊断

新生儿获得性免疫缺陷综合征的检查化验

1.血清学检查 HIV感染后1至4周内,可从患者血清中测得HIV抗原(核心抗原p24),并随着时间逐步消失,直至AIDS阶段又重现阳性。在HIV感染后3至12周可测得核心抗gp41抗体,抗gp41 IgG可持续终生。年龄在15个月以内的小婴儿抗体有可能反应来自母亲的抗体,故新生儿应行PCR检查或HIV培养以确诊。

2.病毒学检查 以体外淋巴细胞培养再以Northern吸印法测淋巴细胞中的HIV-RNA或取血清以 Western blot测HIV各抗原蛋白或以PCR法直接检测HIV-DNA

3.免疫学检查 患者外周血象中CD4细胞明显下降,早期CD4 可>500/µl,晚期<200/µl直至降到0。CD8 细胞变化不明显,因此CD4 /CD8 比例逐步降低或倒置,正常儿童比例为2.0。血清免疫球蛋白IgG、IgMIgA常升高。

4.孕检艾滋病的血清学检查 艾滋病(HIV)抗体。 艾滋病是获得性免疫缺陷分析征的直译名称,是一种严重的免疫缺陷疾患,其病原体是HIV病毒。正常妈HIV抗体为阴性。

应做X线检查、B超检查、CT检查等,结合临床综合征表现,可发现卡氏肺囊虫肺炎肿瘤等各种表现。

新生儿获得性免疫缺陷综合征的鉴别诊断

确诊非常困难,主要应与先天性免疫缺陷病和其他原因引起的免疫缺陷相鉴别。

1.先天性感染和先天性免疫缺陷 新生儿AIDS不易和某些先天性感染和先天性免疫缺陷相鉴别。

2.不表现为机会性感染 新生儿AIDS常不表现为机会性感染,但具有经肺活检证实的PLH∕LIP的患儿只要其HIV及HIV抗体阳性就可诊断为AIDS,将未作肺活检的患儿归纳为AIDS-RC。

新生儿获得性免疫缺陷综合征的并发症

HIV侵入人体后,会破坏人体免疫功能并引发多种不可治愈的感染肿瘤,如淋巴间质性肺炎、机会性感染、反复侵袭性细菌感染消瘦综合征脑病、恶性疾病如肿瘤等。

新生儿获得性免疫缺陷综合征的预防和治疗方法

预防感染应注意下列4个面:

-I、LGBVZ4E!D、。77DDO(D。IVKYUW1.严防医源性感染 医务工作者应注意注射器和针头的污染与传播;血制品丙种球蛋白抗血友病球蛋白等不宜滥用。

69(MA4HCZIGDN(264;985)QZ9(02.严格筛查输血员 高危(成人)对象不能当供血员。O:TM1P,,5-FVIS77IBTYOY1Q2DCJ

3.HIV疫苗 生产HIV疫苗用基因工程重组方法制成HIV的疫苗是根本办法。

4YRQL77EN-SEJ:R)8LG8E04CANRA5MNJ。444.防止育龄妇女感染HIV 主要防止育龄妇女感染HIV,对于抗HIV阳性的孕妇,应禁止生育或生后严密随访。

新生儿获得性免疫缺陷综合征的西医治疗

(一)治疗

目前对新生儿艾滋病治疗的药物治疗一般开始于其出生后的3到4个月间,而美国一项新研究发现,若在这些婴儿出生后的1到2个月间即开始对其使用抗逆转录病毒药物治疗,可更有效地控制病情发展并延长其生存时间。研究人员对艾滋病病毒的婴儿的病情发展情况进行了研究,这些婴儿中,20%到30%没有接受任何抗逆转录病毒药物的新生儿艾滋病治疗在出生4个月内即发作了艾滋玻研究中发现,那些在出生后2个月内接受一种或两种抗逆转录病毒药物治疗的婴儿,在3岁前发作艾滋病的可能性比在出生后3到4个月间接受同样药物治疗的婴儿要好得多。

新生儿艾滋病治疗使用的抗HIV 感染药物的应用因HIV 是一种逆转录病毒,故多用逆转录病毒抑制剂。作为抗HIV 感染药物、临床应用显示有效。迭氮胸苷是目前最好的有效药物,可透过血脑屏障。能选择性阻止病毒复制增殖。临床观察能延长患者生命,但不能治愈。新生儿艾滋病治疗因HIV 感染用药方法不一,有中枢神经系病变者用连续静滴法较好,有报告用0.5~1. 8mg/(kg.h) ,保持血浆浓度水平>1.Oμmol/L。新生儿艾滋病治疗的副作用有明显骨髓抑制血红蛋白下降,静滴剂量>1. 4mg/( kg.h )者,多有粒细胞减少症出现。此外可见胃肠反应及肝损害

另外对于新生儿艾滋病治疗应该注意对症治疗,如选用抗生素治疗细菌性感染。或者是无环鸟苷等用于治疗巨细胞病毒等感染以及.SMZco用于治疗卡氏肺囊虫感染长春新碱干扰素可用于新生儿艾滋病治疗卡波济肉瘤,晚期者用阿霉素博莱霉素长春花碱或VP~16联合化疗电子束放疗亦有效。,这些对于新生儿艾滋病治疗都是有效的。免疫调节剂治疗为改善免疫缺陷状况,近年来试用免疫调节剂治疗AIDS病, 例如静注大剂量丙种球蛋白用于有严重感染时,可调节及改善免疫状态。应用IL-2、γ— 干扰素、胸腺素胸腺刺激素、输注淋巴细胞等,疗效尚不满意。

1.卡肺囊虫肺炎卡氏肺囊虫性肺炎推荐用磺胺甲噁唑(SMZ) 甲氧苄啶(TMP)或喷他脒(戊烷脒)治疗。

2.单纯疱疹病毒对单纯疱疹病毒感染可用阿昔洛韦(无环鸟苷)治行,有较好疗效。

3.白色念珠菌口腔有持续性白色念珠菌感染甲紫(龙胆紫)或制霉菌素等常规治疗,无效可口服酮康唑有效,但停药后可复发。

(二)预后

本病是一种严重传染病,目前尚不可治愈,最后导致被感染者的死亡。

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