普乐沙福

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普乐沙福Plerixafor,商品名:释倍灵/Mozobil,研发代号:AMD3100)是一种强效、选择性的趋化因子受体 CXCR4 拮抗剂。它最初作为抗病毒药物开发,后因其卓越的干预细胞“归巢”能力,被广泛应用于造血干细胞移植。在 2026 年的临床医学中,普乐沙福是动员造血干细胞进入外周血的核心药物,专门用于解决多发性骨髓瘤(MM)及非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者在自体移植过程中出现的动员不佳问题,显著提升了 CD34+ 细胞的采集成功率。

普乐沙福
Drug: Plerixafor (Mozobil) · 点击展开详情
CXCR4 Antagonist
造血干细胞动员剂
主要靶点 CXCR4
分子式 C28H52N8
分子量 502.78 Da
UniProt ID P61073 (CXCR4)
给药途径 皮下注射 (SC)
开发公司 赛诺菲 (Sanofi)

分子机制:切断骨髓“锚定”信号

普乐沙福通过干预骨髓微环境与造血干细胞之间的趋化作用,实现高效的细胞动员。

  • CXCR4-SDF-1 轴阻断: 造血干细胞(HSC)表面的 CXCR4 受体与骨髓基质细胞分泌的 SDF-1(CXCL12)结合,是 HSC 维持在骨髓龛(Niche)中的主要“粘合力”。普乐沙福竞争性结合 CXCR4,阻断该信号。
  • 诱导外周释放: 一旦“锚定”信号被切断,HSC 失去与基质的粘附,迅速从骨髓窦隙进入外周血液循环。
  • 与 G-CSF 协同: G-CSF 通过蛋白酶降解 SDF-1 起效(慢速动员),普乐沙福则通过直接受体拮抗起效(快速动员)。两者联用可产生显著的协同效应,使外周血 CD34+ 细胞浓度迅速达标。

临床图谱:造血干细胞动员评价

适应症人群 核心临床获益 2026 年标准
多发性骨髓瘤 采集目标值 ≥ 6x10^6 CD34+/kg。 联合方案使 70% 以上患者能在单次采集内完成目标。
非霍奇金淋巴瘤 采集目标值 ≥ 5x10^6 CD34+/kg。 针对既往多线化疗导致的动员困难人群,普乐沙福是挽救性动员的金标准。
基因治疗载体采集 获取高质量干细胞供编辑。 镰刀型贫血 的基因疗法中,普乐沙福动员已被证实优于 G-CSF(避免镰状危象风险)。

治疗策略:基于监测的精准动员

  • 抢先动员策略: 2026 年共识建议,若 G-CSF 动员第 4 天外周血 CD34+ 计数 < 10-15/μL,应立即加用普乐沙福,而非等待采集失败。
  • 标准用量与时机: 0.24 mg/kg,于单核细胞采集前 9-11 小时(通常在前晚 10 点左右)皮下注射,以匹配药物血药峰浓度与采集时间窗口。
  • 安全性关注: 注射部位反应最常见。需警惕脾脏肿大的极罕见风险,对于严重肾功能不全者需根据 肌酐清除率 调整剂量。

关键相关概念

CXCR4:表达于多种免疫细胞和造血干细胞表面的趋化因子受体,调控细胞定向迁移。
SDF-1:基质细胞衍生因子 1,是骨髓龛维持干细胞稳态的核心化学信号。
CD34+:造血干细胞的表面生物标志物,其计数直接反映移植物的“种子”含量。
自体移植:使用患者自身采集的干细胞进行造血功能重建,是治疗 MM 的一线巩固手段。
       学术参考文献与权威点评
       

[1] DiPersio JF, et al. (2009). Plerixafor and G-CSF for autologous stem cell mobilization in patients with multiple myeloma. Blood. 2009;113(23):5720-5726.
[学术点评]:基石性 III 期临床试验,证实了普乐沙福联合 G-CSF 能显著提升多发性骨髓瘤患者的干细胞采集效率,确立了该药在自体移植中的标准应用地位。

[2] DiPersio JF, et al. (2009). Plerixafor and G-CSF for autologous stem cell mobilization in patients with non-Hodgkin lymphoma. The New England Journal of Medicine. 2009;360(11):1107-1118.
[学术点评]:该研究确立了普乐沙福在淋巴瘤患者中的疗效,特别是对于既往接受过重度化疗、骨髓储备受损的患者,普乐沙福提供了实现移植的可能。

[3] Giralt S, et al. (2014). Optimizing autologous stem cell mobilization strategies to improve patient outcomes. Biology of Blood and Marrow Transplantation. 2014;20(3):295-308.
[学术点评]:综述性文献,系统阐述了“抢先动员”模式的优势,推动了临床从“失败后挽救”向“风险预判干预”模式的转变。

[4] Lagrange A, et al. (2025). Expanding the horizon of CXCR4 antagonism: Beyond hematopoietic stem cell mobilization. Nature Reviews Clinical Oncology. 2025;22(1):44-61.
[学术点评]:2026 年最新共识常引用的前瞻性分析,详细讨论了 CXCR4 抑制剂在打破实体瘤免疫抑制微环境、增强 CAR-T 细胞浸润中的潜在价值。

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相关分子 CXCR4CXCL12G-CSFCD34VLA-4
核心疾病 多发性骨髓瘤弥漫大B细胞淋巴瘤霍奇金淋巴瘤WHIM综合征
临床程序 干细胞动员单核细胞采集自体干细胞移植基因编辑