氯硝安定

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氯硝安定

氯硝西泮,Rivotril, Clonopin作用

本药对经乙琥胺治疗无效的小发作以及肌阵挛性癫痫特别有效。可治疗静坐不能。用法

成人开始时1mg/日,分-3次服。每3-7日增加0.5-1mg,至发作控制。维持量为4-8mg/日,极量为20mg/日。

儿童始量为0.01-0.03mg/kg/日,分-3次服。每3-7日增加0.25-0。5mg/日。至发作控制。维持量为0.1-0.2mg/kg/日,极量0.2mg/kg/日。剂型

片剂:0.5mg, 2mg

注射剂:1mg/1ml  

适应症

药理作用与安定硝基安定相似,但其抗惊厥作用比前二者强5倍,且作用迅速,疗效稳定,长期服药可产生耐受性。据认为本品为一个广谱癫痫药,可治疗各型癫痫,但也有人不主张用于癫痫大发作或精神运动性发作。主要用于儿童小发作,婴儿痉挛性、肌阵挛性及运动不能性发作,疗效较好。静注可治疗癫痫持续状态,疗效较安定及苯妥英钠为佳。儿童发作频繁者常于第1次剂量后即可见效,2周内达最大效应。  

注意事项

1.最常见的不良反应嗜睡共济失调及行为紊乱如激动、兴奋、不安、出现攻击行为等;有时可见焦虑抑郁等精神症状以及头昏、乏力眩晕、言语不清等。少数病人有多涎、支气管分泌过多。偶有皮疹复视消化道反应;长期用药体重增加。嗜睡在用药过程中可渐消失,但也有因此而被迫停药者。如与巴比妥类或扑米酮合用,嗜睡反应增强。行为紊乱常需减量或停药。 2.使用本品,剂量必须逐渐增加,以达最大耐受量。

3.应逐渐停药,突然停药可引起癫痫持续状态。

4.有报告,在治疗小发作时有可能加重大发作,故用于合并大发作的病人时,应配合使用控制大发作的药物。

5.动物实验表明,本品有致畸作用,孕妇用药是否安全尚未肯定。

6.本品与巴比妥类、苯妥英钠与硝基安定 合用时,宜从小剂量开始。

7.长期(1~6个月)服用可产生耐受性。

8.静注时,对心脏呼吸抑制作用较安定为强,需十分注意。

9.常温密闭保存期为三年。  

禁用慎用

(1)对苯二氮卓类药过敏者,对本品也可能过敏。

(2)本品能通过胎盘,是否能致畸尚无证据。事实上,绝大多数服抗癫痫药的孕妇,分娩的初生儿均正常。

(3)能分泌入乳汁,新生儿代谢这类药较成人慢,可使本品在体内蓄积,引起婴儿嗜睡、吮乳困难和体重下降。

(4)儿童,尤其是幼儿,中枢神经系统对苯二氮卓类更为敏感,由于不能将这类药降解成为无活性的代谢物,新生儿可产生持续性中枢神经系抑制,长期应用有可能对躯体和神经发育有影响。 (5)老年人中枢神经系统对本品也较为敏感,注射用药时更易产生呼吸困难低血压、心动过缓甚至心跳停止。

(6)下列情况应慎用:①有生命体征受抑制的急性乙醇中毒,可加重中枢神经抑制作用;②有滥用药或成瘾史者,易产生耐药性成瘾性;③肝功能损害,可延长消除期;④多动症者可有反常反应;⑤低蛋白血症,易产生嗜睡;⑥重症肌无力,病情可能加重;⑦急性或易发生的闭角型青光眼,因本品可有抗胆碱能效应,病情可加重;⑧严重慢性阻塞性肺部疾病,可加重呼吸衰竭;⑨肾功能损害,可延长消除期;⑩外科或长期卧床病人,咳嗽反射可受到抑制。

动物试验有致畸作用,孕妇用药安全性尚未肯定.

给药说明:

①老年、体弱、肝肾功能损害、低蛋白血症或呼吸功能障碍患者,开始用小量,因为这些患者的排泄可能降低,中枢神经不良反应多,甚至出现呼吸抑制。②药物用量因人而异,开始时均用小量,根据临床情况逐渐调整用量。③当用于代替其他抗惊厥药时,本品用量应逐渐递增,而其他的药逐渐减量,反之亦然,不能骤然停药以免使发作增多或导致持续状态。④本药在应用约 3个月后疗效降低,需调整药量。⑤本品没有特效拮抗剂,过量时给予对症处理,支持治疗,患者清醒时可用催吐剂,意识不清则可洗胃;呼吸、脉搏、血压应予监测,必要时可用升压药如多巴胺去甲肾上腺素等。  

不良反应

(1)常见的不良反应有;异常的兴奋、神经过敏激惹(反常反应)、肌力减退;较少发生的有:行为障碍、思维不能集中、易暴怒(儿童多见)、精神错乱(不能耐受)、幻觉、精神抑郁;罕见的有;皮疹或发痒(过敏反应)、咽痛发热出血异常、瘀斑或极度地疲乏或乏力(血细胞减少)。

(2)持续出现需注意的有;较多见的为不灵活、行走不稳、嗜睡,与用量有关,在治疗开始时最严重,继续服用会逐渐消失;少见的为视力模糊便秘腹泻、眩晕或头昏、头痛气管分泌增多或流涎恶心呕吐排尿障碍、语言不清、口干

(3)持续的精神错乱、严重的嗜睡、抖动、持续的语言不清、蹒跚、异常的心跳减慢、呼吸短促或困难,以及严重乏力,均可能为药物过量的症状,需引起注意。

常见嗜睡,共济失调,行为紊乱,如激动,兴奋,不安,出现攻击行为;有时有焦虑,抑郁,头昏,乏力,眩晕,言语不清;偶有多涎,皮疹,复视,及消化道反应.长期用药体重增加.应逐渐停药,骤停可引起癫痫持续状态.动物试验有致畸作用,孕妇用药安全性尚未肯定.长期服用可产生耐受性.静注对心脏及呼吸抑制较安定强,应十分注意.

长期应用产生药物依赖性。初用时半数人有嗜睡。儿童中有唾液和气管分泌物增加。婴儿长期应用可使第二性征发育,停药后消失。快速静脉注射对心脏、呼吸有一定抑制作用。

小孩易于发生行为改变,其发生率为2~5%,表现为易激动、兴奋、运动过度及暴怒。偶见皮疹及血小板减少、胃肠不适、唾液多、腮腺肿大、遗尿、复视及支气管分泌过多。  

相互作用

1)与酒精类中枢神经系统抑制药、阿片类镇痛药、单胺氧化酶抑制药、或具有中枢神经抑制作用的降压药合用时,中枢神经抑制作用彼此增强。

(2)与三环类抗抑郁药合用时,除了可增加中枢神经抑制作用,大量时可降低惊厥阈,降低本品的抗惊厥效应。

(3)与左旋多巴合用可降低后者的作用。

(4)与卡马西平合用,使两药的代谢均加快,血药浓度降低

(5)与丙戊酸合用,在少数病例可发生失神持续状态。

(6)与扑米酮合用,可能由于药物代谢的改变,以致癫痫发作形式改变,有时需减少扑米酮的用量。

①与丙戊酸类药物合用可能促发癫痫小发作

②与三环类抗抑郁药合用,可增加中枢神经抑制作用,并降低氯硝西泮的抗惊厥效应。

③与左旋多巴合用可降低后者的作用。

④与卡马西平合用使两药在体内的代谢加快,血药浓度降低。  

临床应用

临床研究显示,对于失眠以及失眠引起焦虑抑郁症状的患者,采用中西医结合的疗法,使用氯硝安定与纯中药制剂中药助眠宝进行联合治疗,可取得快速理想的疗效。