甲状腺球蛋白

甲状腺球蛋白(Thyroglobulin，Tg)，是甲状腺滤泡上皮分泌的660 ku糖蛋白，每个Tg约有2个甲状腺素(T4)和0.5个碘甲腺原氨酸(T3)分子，储存在滤泡腔中。溶酶体水解Tg表面T4、T3并使之释放入血，同时少量的Tg也释放入血，部分Tg经甲状腺淋巴管分泌入血。血循环中的Tg被肝脏的巨噬细胞清除。刺激Tg的分泌因素包括促甲状腺素(TSH)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1);抑制因子是γ-干扰素、α-肿瘤坏死因子和维甲酸。Tg的分泌率为100 mg/(60 kg.d)，其血浆半衰期为(29.6±2.8)h。　　

1　Tg测定

Tg测定经历了血凝法、放免法(RIA)及免放法(IMA)，但直至目前敏感的发光法测定Tg，可以区分Tg的正常值和甲状腺切除后的低值，才使Tg测定用于临床。

血清甲状腺球蛋白抗体(TGAb)对血清Tg测定的干扰与血清TGAb浓度不成正比，干扰的程度与性质和抗体的亲和力、特异性及血清容量有关。TGAb阳性时，用IMA法测定的Tg值容易偏低，引起假阴性，掩盖甲状腺癌复发和转移病人;用RIA法测定Tg值容易偏高，引起假阳性。　　

2　Tg正常值

应用敏感测定方法可以在所有正常人血清中检测到Tg，血清Tg没有昼夜节律和季节变化。Tg浓度主要由3个因素决定:(1)甲状腺大小。(2)甲状腺损害，如活检、外伤、出血、放射线损伤及炎症等。(3)激素影响，如TSH、人绒毛膜促性腺激素及TSH受体抗体(TRAb)。在生理状态下，甲状腺大小是决定Tg水平的主要因素，Tg正常值为5~40μg/L。　　

3　甲状腺功能异常与血清Tg

Graves甲状腺功能亢进(甲亢)病人由于TRAb的刺激，几乎所有病人的Tg是升高的，少数人血清Tg不高或者低下，可能由于TGAb的影响，甲亢治疗后Tg恢复正常。一些难治性甲亢，即使T4、T3正常，但血清Tg也保持在高水平。血清Tg和TRAb及甲亢复发之间的关系并不十分密切。甲亢手术后第1天Tg达峰值，数月后下降到正常;同位素治疗后，Tg升高可达1~3个月。

Plummer甲亢、亚急性甲状腺炎、无痛性甲状腺炎病人的血清Tg都升高，外源性甲状腺激素药物引起甲亢病人的Tg低下。　　

4　甲状腺分化癌与血清Tg

甲状腺分化癌手术前血清Tg值对诊断没有意义，因为非甲状腺癌的甲状腺疾病病人血Tg也可以升高，而甲状腺癌病人的血Tg也可以正常。甲状腺分化癌手术前血Tg水平和肿瘤大小成正相关。

体内Tg生物半衰期为65.2 h，甲状腺切除后需5~10 d后Tg才能低于5~10μg/L。Ronga等[6]回顾性分析了334例甲状腺分化癌病人，于手术后40 d首次测定血Tg，并随访4~16 a，定期测定血Tg和全身扫描。结果手术后18个月间，79例肿瘤转移患者的首次血Tg值明显高于没有转移的病人(258.9±31.1)比(15.9±19.6)μg/L，p<0.0001]。因此手术后血Tg阳性提示肿瘤复发或转移。

甲状腺分化癌病人行甲状腺全切，又进行了大剂量131I治疗后，如果血清TGAb阴性，那么血清Tg应该测不到。如果血清TSH处于抑制状态，血清Tg升高往往提示有剩余的肿瘤组织或者转移灶。甲状腺乳头状癌和滤泡癌经甲状腺全切除后，血Tg应该<10μg/L，若>10μg/L则表示有转移灶存在的可能，该诊断的敏感性为100%，特异性为80%以上。Tg测定阴性可以减少随访过程中不必要的全身131I扫描。

基础血Tg和TSH刺激后Tg的测定有利于发现有无甲状腺组织。基础Tg测不到，表示没有甲状腺组织;基础Tg阳性，对TSH反应差，表明有分化不好的肿瘤;基础Tg阳性，TSH反应好，表明有剩余甲状腺组织或者有甲状腺分化性癌存在。当血清TSH浓度低下时，Tg值对判断肿瘤复发可能不够敏感，需要停止左旋T4(L-T4)治疗数周，待血清TSH升高后再测定Tg。有正常甲状腺患者的血Tg对TSH反应增加10倍以上，分化好的甲状腺癌病人可以增加3倍以上。停止服用L-T4会引起病人不适，同时可能会使肿瘤复发和转移。

Tg阳性但同位素碘显相阴性，往往提示有一个较小的分化癌，也可能是碘剂干扰同位素扫描，或者TGAb和其他因素干扰Tg测定，引起Tg假阳性。Tg阴性但同位素碘显相阳性，可能TGAb干扰引起Tg假阴性，或者肿瘤分泌的Tg分子结构异常，不能被Tg抗体识别。

---

摘自　戴为信 白耀, 甲状腺球蛋白的测定和临床,《国外医学内分泌学分册》2002年11月卷第6期 364-365