钙粘素

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钙粘素(cadherin)属亲同性CAM,其作用依赖于Ca2+。至今已鉴定出30种以上钙粘素,分布于不同的组织。

钙粘素分子结构同源性很高,其胞外部分形成5个结构域,其中4个同源,均含Ca2+结合部位。决定钙粘素结合特异性的部位在靠N末端的一个结构域中,只要变更其中2个氨基酸残基即可使结合特异性由E-钙粘素转变为P-钙粘素。钙粘素分子胞质部分是最高度保守的区域,参与信号转导

钙粘素通过不同的连接蛋白质与不同的细胞骨架成分相连,如E-钙粘素通过α-、β-、γ-连锁蛋白(catenin)以及粘着斑蛋白(vinculin)、锚蛋白、α辅肌动蛋白等与肌动蛋白纤维相连;桥粒中的desmoglein及desmocollin则通过桥粒致密斑中间纤维相连。

哺乳动物细胞表面的主要钙粘素分子

名称

主要分布组织

E-钙粘素

着床前的胚胎上皮细胞(在带状粘合处特别集中)

P-钙粘素

胎盘滋养层细胞、心、肺、小肠

N-钙粘素

胚胎中胚层神经胚层神经系统(脑、神经节)、心、肺

M-钙粘素

成肌细胞骨骼肌细胞

R-粘素

视网膜神经细胞、神经胶质细胞

Ksp-钙粘素

OB-钙粘素

成骨细胞

VB-钙粘素

脉管内皮细胞

desmoglein

桥粒

desmocollin

桥粒

钙粘素的作用主要有以下几个方面:

1.介导细胞连接,在成年脊椎动物,E-钙粘素是保持上皮细胞相互粘合的主要CAM,是粘合带的主要构成成分。桥粒中的钙粘素就是desmoglein及desmocollin。

2.参与细胞分化,钙粘素对于胚胎细胞的早期分化及成体组织(尤其是上皮神经组织)的构筑有重要作用。在发育过程中通过调控钙粘素表达的种类与数量可决定胚胎细胞间的相互作用(粘合、分离、迁移、再粘合),从而通过细胞的微环境,影响细胞的分化,参与器官形成过程。

3.抑制细胞迁移,很多种组织中细胞表面的E钙粘素减少或消失,以致癌细胞易从瘤块脱落,成为侵袭与转移的前提。因而有人将E钙粘素视为转移抑制分子。