CD4+ Th1细胞
CD4+ Th1细胞（Helper T cells type 1，1型辅助性T细胞）系由原始 CD4+ T 细胞在特定细胞因子环境诱导下分化而成的效应亚群。其核心生物学特征是分泌以 **IFN-gamma** 为代表的促炎细胞因子，并表达特征性转录因子 **T-bet**。Th1 细胞主要负责协调针对胞内病原体及肿瘤细胞的细胞免疫应答，通过增强巨噬细胞的杀伤活性及促进 CD8+ T细胞 的扩增与分化，在生物治疗的效应阶段发挥“指挥官”作用。
分化机制：极化信号的分子串联
Th1 细胞的分化受特定细胞因子环境（即“1型细胞因子环境”）的严密调控，其极化过程涉及复杂的信号网络：
- 起始信号： 由树突状细胞（DCs）分泌的 **IL-12** 及自然杀伤细胞（NK）产生的 **IFN-γ** 系分化的启动子。
- 信号转导轴点： IL-12 结合受体后激活 $STAT4$ 通路，而 IFN-γ 激活 $STAT1$ 通路。这两条路径共同上调主控转录因子 **T-bet**。
- 正反馈环路： T-bet 进一步增强 $IFNG$ 基因的转录，并诱导 IL-12 受体 $\beta 2$ 链的表达，从而锁定 Th1 表型并抑制向 Th2 或 Th17 亚群分化。
效应功能：抗肿瘤免疫的枢纽
在肿瘤微环境解析中，Th1 型免疫应答被视为临床获益的正相关因素，其效应通过以下路径实现：
| 效应对象 | 作用机制 | 病理/临床产出 |
|---|---|---|
| CD8+ T细胞 | 分泌 IL-2 促进扩增；通过 CD40L 激活 DCs 以间接“执照化” CD8+ T 细胞 | 增强细胞毒性杀伤力与记忆形成 |
| 巨噬细胞 | 通过 IFN-gamma 诱导 M1 型极化 | 提升抗原提呈与杀瘤代谢产物释放 |
| 肿瘤细胞 | 分泌 TNF-β 直导凋亡；诱导 MHC-I 上调 | 提升肿瘤可见度与生长抑制 |
临床转化：Th1 在细胞治疗中的应用
现代辅助决策方案高度重视 Th1 极化的维持，以克服 TME 内的免疫抑制：
- 个体化癌症疫苗设计： 通过联用极化佐剂（如 CpG 或特定的 mRNA 序列），诱导机体产生强效的 Th1 记忆应答，而非产生抑制性的 Tregs。
- CAR-T/TCR-T 的辅助支持： 工程化改造 T 细胞以表达 IL-12 或 IFN-γ，旨在原位招募内源性 Th1 细胞以产生协同杀伤效应。
- 监测指标： 通过流式细胞术监测外周血或肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）中 Th1/Th2 的比例，作为判断免疫检查点抑制剂疗效的预后标志。
参考文献
[1] Mosmann T R, et al. (1986). Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins. Journal of Immunology.
[学术点评]：该领域奠基性论文，首次提出了 Th1/Th2 的分类范式，定义了细胞免疫与体液免疫的不同调控轴。
[2] Szabo S J, et al. (2000). A novel transcription factor, T-bet, directs Th1 lineage commitment. Cell.
[学术点评]：发现了 Th1 细胞的核心转录因子 T-bet，揭示了谱系决定的分子遗传学基础。
[3] Kennedy R, Celis E. (2008). T helper type 1 and type 2 cells in the tumor microenvironment: implications for cancer immunotherapy. Immunological Reviews.
[学术点评]：详述了 Th1 极化在肿瘤治疗中的正面作用及其与患者预后的直接相关性。
[4] Zhu J, et al. (2010). Differentiation of effector CD4+ T cell lineages. Annual Review of Immunology.
[学术点评]：系统综述了包括 Th1 在内的 CD4+ T 细胞分化网络，是理解免疫极化动力学的权威参考。