GVHR

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移植(transplantation)指应用异体(或自体)正常细胞、组织、器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织、器官,以维持和重建机体生理功能。数十年来,有赖于组织配型技术、器官保存技术和外科手术方法的不断改进,以及高效免疫抑制剂陆续问世,移植术已成为治疗多种终末期疾病的有效手段

同种异体问的器官移植一般均会发生排斥反应。20世纪50年代,法国科学家MPClawar等利用近交系小鼠进行一系列皮肤移植实验。证明再次排斥反应主要由受者淋巴细胞介导,同种异体皮肤移植排斥反的本质,是受者免疫系统对供者移植物产生的一种特异性免疫应答,其具有特异性和记忆性

移植物抗宿主反应(graft versushost reaction,GVHR)是由移植物中抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原所致的排斥反应,发生后一般均难以逆转,不仅导致移植失败,还可能威胁受者生命GVHR发生与下列因素有关:①受者与供者间HLA型别不符;②移植物中含有足够数量免疫细胞,尤其是成熟的T细胞;③移植受者处于免疫失能或免疫功能极度低下的状态被抑制或免疫缺陷

GVHR常见于骨髓造血千细胞移植后二此外,胸腺、脾脏移植以及新生儿接受大量输血时也可能发生GVHR的严重程度和发生率主要取决于供、受者间HLA型别配合程度,也与次要组织相容性抗原显著相关

GVHR时,骨髓移植物中成熟T细胞被宿主的型别不同的组织相容性抗原(包括主要与次要组织相容性抗原)激活,增殖分化为效应T细胞,并随血液循环游走至受者全身,对宿主组织或器官发动免疫攻击_细胞因子网络失衡可能是造成GVHR组织损伤的重要机制:供者T细胞识别宿主组织抗原,发生活化、增殖、分化,产生IL-2 ,IFN-γ,TNF-α等细胞因子,导致供者T细胞进一步激活