HRS-4642

HRS-4642 是一款由中国恒瑞医药自主研发的强效、高选择性 KRAS^G12D 小分子抑制剂。作为国内首个、全球前列进入确证性 III 期临床阶段的 KRAS^G12D 靶向药物，HRS-4642 通过非共价结合机制，打破了胰腺癌等实体瘤中该靶点长期“不可成药”的困境。在 2025 年 ESMO 年会上披露的数据显示，其联合化疗在一线治疗晚期胰腺癌中展现了突破性的客观缓解率。

HRS-4642
(Hengrui Medicine)

生成缩略图出错：无法找到文件 KRASG12D 抑制剂 • 中国原研
分子式	C34H35F3N6O3
分子量	632.68
CAS 号	2836263-09-1
研发阶段	临床 III 期

理化性质 (Chemical Properties)

根据 TargetMol 提供的化学分析数据，HRS-4642 的核心理化参数如下：

参数名称	具体数值 / 描述
溶解度	DMSO ≥ 80 mg/mL (推荐使用超声助溶)
生物活性 (Kd)	0.083 nM (对 KRASG12D 高度敏感)
体内实验配方	10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline
物理性状	白色固体粉末 (White Solid)

研发背景与全球地位

在 KRAS^G12D 靶点开发早期，全球竞赛聚焦于突破其“无共价结合位点”的生化局限。恒瑞医药通过分子优化，采用**静脉注射**剂型规避了口服生物利用度低的难题，从而确保了临床有效性。2025 年 10 月，HRS-4642 正式启动针对一线晚期胰腺癌的 III 期临床研究（CTR20254212）。

临床获益数据 (ESMO 2025)

在 2025 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 年会上披露的 Ib/II 期研究结果显示，HRS-4642 联合 AG 方案（吉西他滨 + 白蛋白紫杉醇）表现卓越：

• **客观缓解率 (ORR)**：达 **63.3%**。
• **疾病控制率 (DCR)**：达 **93.3%**。
• **安全性**：整体安全性可控，未观察到非预期的严重毒性反应。

正在进行的确证性研究

试验编号	CTR20254212 (Phase III)
目标人群	KRASG12D 突变的晚期或转移性胰腺导管腺癌。
研究终点	主要终点为 PFS，次要终点包括 OS 和 ORR。

参考文献

• [1] **TargetMol.** "HRS-4642 (T88678) Chemical & Biological Data."
• [2] **Wang L, et al.** "HRS-4642 combined with AG in KRAS G12D-mutated advanced PDAC." *ESMO 2025 Oral*.
• [3] **新浪财经.** "恒瑞医药HRS-4642启动确证性III期临床研究." 2025-10-24.

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