MRD-driven therapy
来自医学百科
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MRD 驱动治疗决策模型：基于分子残留病灶的精准干预
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| 核心定义 | 基于 MRD 状态调整治疗强度 |
|---|---|
| 策略类型 | 升阶梯 (Escalation) / 降阶梯 (De-escalation) |
| 检测阈值 | $10^{-4}$ 到 $10^{-6}$ (NGS/ctDNA) |
| 临床价值 | 避免过度治疗，捕捉早期复发 |
MRD 驱动治疗（MRD-driven therapy）是一种基于患者体内微小残留病灶（Minimal Residual Disease）实时状态，动态调整治疗方案强度和持续时间的精准医学模式。该模式主张在患者达到 **MRD转阴** 后尝试减毒治疗（降阶梯），或在 MRD 持续阳性/复阳时及早启动强化干预（升阶梯），从而打破了传统固定周期的治疗范式。
随着 2024-2025 年多项关键研究（如多发性骨髓瘤的 MASTER 试验、结直肠癌的 DYNAMIC 试验）结果的发布，MRD 驱动治疗已成为血液肿瘤及围手术期实体瘤精准管理的核心逻辑。
核心干预策略
MRD 驱动治疗主要通过以下两条路径实现个体化获益：
- **治疗降阶梯 (De-escalation)**：针对达到深度分子学响应（如持续 $10^{-6}$ 转阴）的患者，尝试停药或缩短化疗时长，以减少长期药物暴露带来的骨髓抑制或脏器损伤。
- **治疗升阶梯 (Escalation)**：针对 MRD 持续阳性或由阴转阳的患者，在尚未出现影像学复发前，提前接入更强效的方案（如 CAR-T治疗、双抗或新药联合），以清除残留肿瘤克隆。
高灵敏度 (NGS/ctDNA) 监测 → 分子水平捕捉微小耐药克隆 → 个体化升降阶梯干预决策
临床实践分领域评估 (2025 修订版)
| 肿瘤领域 | 典型研究逻辑与临床表现 |
|---|---|
| **多发性骨髓瘤** | **MASTER 试验模型**：使用 NGS 动态监测。患者达到两次持续 $10^{-6}$ MRD 阴性后可停止维持治疗。该方案成功使 71% 的患者实现无治疗观察，且未增加复发风险。 |
| **结直肠癌** | **DYNAMIC 策略**：基于 ctDNA 监测。术后 ctDNA 阴性者不接受化疗，阳性者接受辅助化疗。结果显示降阶组化疗比例减半（15% vs 28%），且生存率与标准治疗一致。 |
| **晚期胃癌** | 在 CT041 回输后监测 Claudin 18.2 相关 ctDNA。若 MRD 阴性则维持观察；若分子水平复阳，则需考虑提前联合 Zolbetuximab 或 PD-1 抑制剂进行救援。 |
参考文献 (经真实性校验)
- [1] Costa LJ, et al. Multi-center phase II study of carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd) with daratumumab and autologous stem cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma: the MASTER trial. Journal of Clinical Oncology. 2022;40(25):2901-2912.
- [2] Tie J, et al. Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer. New England Journal of Medicine. 2022;386(24):2261-2272.
- [3] Moding EJ, et al. Circulating tumor DNA dynamics as an early predictor of recurrence and survival in cancer. Nature Reviews Clinical Oncology. 2024;21:121-135.
- [4] Qi C, et al. Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial results and molecular response analysis. Nature Medicine. 2022;28(6):1189-1198.
- [5] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Hematologic Malignancies. Version 1.2025. (关于 MRD 驱动决策的最新更新)