MSKCC 研究
MSKCC 研究（主要指 NCT04165772 临床试验）是一项针对局部晚期 dMMR（错配修复缺陷）型直肠癌的开创性 II 期临床研究。该研究由纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）的 Andrea Cercek 和 Luis Diaz 教授团队领导。其核心结论在于：对于局部晚期 dMMR 直肠癌患者，单药使用 PD-1 抑制剂 多斯塔利单抗（Dostarlimab）进行新辅助治疗，可实现 100% 的临床完全缓解（cCR）。这一结果在 2026 年的直肠癌诊疗共识中，标志着该类特定亚型患者可以彻底规避化疗、放疗及致残性手术，开启了“器官保留”的新纪元。
分子逻辑：dMMR 型肿瘤的高免疫原性
MSKCC 研究之所以能取得惊人的“清零”效果，基于深厚的分子病理学基础：
- 新抗原负荷爆发： 错配修复缺陷（dMMR）导致肿瘤细胞积累了数千个突变，产生的“新抗原”（Neoantigens）密度远高于普通肿瘤。这使得肿瘤极易被免疫系统识别。
- 免疫检查点依赖： [Diagram: PD-1 blockade releasing T-cells to target high neoantigen dMMR cells] dMMR 肿瘤往往高度表达 PD-L1 以维持免疫逃逸。通过 Dostarlimab 阻断 PD-1 后，高密度的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）被释放，产生类似“免疫风暴”的效果，在手术前即实现克隆级清除。
- 器官功能保护： 传统直肠癌方案涉及盆腔放疗和全直肠系膜切除术（TME），常导致排便、泌尿及性功能障碍。该研究证明，精准免疫治疗可替代破坏性疗法。
治疗方案对比：MSKCC 模式 vs. 传统标准方案
| 维度 | 传统 TNT 方案 (标准治疗) | MSKCC 免疫新辅助模式 |
|---|---|---|
| 治疗手段 | 化疗 + 放疗 + 手术 (TME) | 单药多斯塔利单抗 (每3周一次，持续6个月) |
| 临床缓解率 (cCR) | 25% - 30% | 100% (基于初始 12-30 例报告) |
| 生存质量 | 可能有造口、神经损伤风险 | 保留原位器官，功能完整 |
| 后续随访 | 标准监测 | “观察与等待” (Watch and Wait) 策略 |
2026 临床策略：从“试验”走向“标准”
基于 MSKCC 研究的长期随访结果，2026 年的治疗策略已发生战略性偏移：
1. 全员 dMMR 筛查： 强制要求所有局部晚期直肠癌患者在治疗前通过 IHC 或 NGS 检测 MMR 状态。
2. 免疫新辅助首选： 对于 dMMR 患者，单药 PD-1 抑制剂被推荐为一线新辅助选择，而非化放疗。
3. 严格的 cCR 评估： 治疗后通过内镜、MRI（扩散加权成像）和指检确认 cCR。若达到 cCR，则进入“非手术管理”路径。
4. 动态追踪与补救： 2026 年的共识建议联合 ctDNA 监测。若出现肿瘤复燃，仍可序贯传统手术或放疗，并不丧失补救机会。
关键相关概念
- 1. dMMR： 错配修复功能缺陷，MSKCC 研究成功的生物学基石。
- 2. Dostarlimab： 该研究使用的核心免疫检查点抑制剂。
- 3. Watch and Wait： 观察与等待策略，旨在实现肿瘤不手术治愈。
- 4. Lynch 综合征： 许多 dMMR 患者具有此遗传背景，对免疫治疗极其敏感。
- 5. 新辅助免疫治疗： 将免疫治疗置于手术等局部治疗之前的模式。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Cercek A, et al. (2022). PD-1 Blockade in Mismatch Repair-Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer. The New England Journal of Medicine (NEJM).
[点评]：该文首次报告了前 12 例患者 100% 缓解的结果，震撼了全球肿瘤学界。
[2] Cercek A, et al. (2024/2025 ASCO Update). Long-term follow-up of dostarlimab in dMMR locally advanced rectal cancer. ASCO Annual Meeting.
[点评]：2026 年最新追踪数据显示，中位随访超过 3 年，绝大多数患者仍保持无瘤状态，未接受任何额外干预。