NMDAR

NMDAR（NMDA Receptor）是一种离子型谷氨酸受体，是中枢神经系统内介导兴奋性神经传递及突触可塑性的关键分子。它是由 GRIN1、GRIN2 和 GRIN3 基因编码的不同亚基构成的异源四聚体。NMDAR 具有独特的电压依赖性镁离子（Mg2+）阻断机制和高钙离子（Ca2+）通透性，被视为大脑学习与记忆的“分子开关”。在 2026 年的临床医学中，针对 NMDAR GluN1 亚基的自身抗体是导致抗 NMDAR 脑炎（最常见的自身免疫性脑炎）的直接病因。

NMDAR

Ionotropic Glutamate Receptor (点击展开)

Coincidence Detector

配体门控与电压门控双重调节

核心基因	GRIN1, GRIN2A-D
亚基结构	GluN1, GluN2, GluN3
主要通透离子	Ca2+, Na+, K+
UniProt ID	P35436 (GluN1)
核心致病抗体	抗 GluN1 抗体
共激动剂	甘氨酸 (Gly) / D-丝氨酸

分子机制：“重合检测器”与钙信号

NMDAR 的生理活性是高等神经活动（如学习和记忆）的分子核心。其独特的功能取决于其复杂的门控特性。

• 电压依赖性镁阻断： 在静息电位下，通道孔道被外源性 Mg2+ 阻塞。只有当突触后膜发生去极化（通常由 AMPAR 介导）时，Mg2+ 才被排出，通道开放。
• 钙离子介导的可塑性： 通道开放后，大量 Ca2+ 进入胞内，激活 CaMKII 等信号级联反应，诱导突触权重改变。这是长时程增强（LTP）的基础。
• 抗体介导的致病机制： 自身抗体特异性结合 GluN1 亚基的胞外氨基端结构域（ATD），导致受体在突触表面发生交叉连接并迅速内吞，造成突触后膜 NMDAR 密度大幅下降。

临床图谱：NMDAR 相关疾病谱

疾病名称	病理机制	2026年临床要点
抗 NMDAR 脑炎	自身抗体诱导受体内吞，导致谷氨酸能功能低下。	典型表现：精神症状、运动障碍、通气不足。约 40% 伴畸胎瘤。
精神分裂症	NMDAR 功能低下假说。	NMDA 受体激动剂或甘氨酸转运体抑制剂作为辅助治疗手段。
兴奋性中毒	缺血缺氧导致的钙超载及神经元死亡。	急性脑梗死后的靶点，美金刚（Memantine）用于中重度 AD。

治疗策略：基于抗体与受体活性的干预

• 免疫清除与重塑：
  针对抗 NMDAR 脑炎，早期启动糖皮质激素联合 IVIG。二线方案首选利妥昔单抗进行 B 细胞耗竭，以阻止致病性抗体的持续生成。
• 受体变构调节：
  美金刚：作为一种非竞争性、低亲和力的开放通道阻断剂，可防止病理性钙溢入，同时保留正常的突触传导。
• 肿瘤原发灶处理：
  确诊抗 NMDAR 抗体阳性后，需进行全身肿瘤筛查（盆腔 MRI/PET-CT）。手术切除畸胎瘤是实现临床康复的决定性因素。

关键相关概念

AMPAR：另一种协同工作的谷氨酸受体，负责提供 NMDAR 开放所需的初始去极化信号。

突触可塑性：神经元连接强度的可调性，LTP 和 LTD 的分子基础。

GluN1：NMDAR 的必需亚基，也是自身免疫性脑炎中最核心的抗原靶点。

卵巢畸胎瘤：常含有异位脑组织，通过打破免疫耐受触发抗 NMDAR 抗体的产生。

镁离子阻断：NMDAR 独特的物理特性，使其能够区分相关性电活动与背景噪音。

       学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
       

[1] Dalmau J, et al. (2007). Anti-NMDA-receptor encephalitis: case series and analysis of the effects of antibodies. Lancet Neurology. 6(12):1035-1044.
点评：该项开创性研究定义了抗 NMDAR 脑炎，开辟了自身免疫性精神疾病的新领域。

[2] Planaguma J, et al. (2026 Rev). NMDA receptor immunology and the synapse. Nature Reviews Neuroscience.
点评：2026 年最新综述，深入探讨了受体内吞动力学与长期认知恢复之间的分子联系。

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