Tislelizumab
替雷利珠单抗（Tislelizumab），研发代号 BGB-A317，商品名为 百泽安 (Tevimbra)，是由百济神州（BeiGene）开发的一种全人源化 IgG4-κ 型抗 PD-1 单克隆抗体。该药通过其独特的 Fc 段基因工程改造，彻底消除了 ADCP 效应（抗体依赖性细胞介导的吞噬作用），从而避免了巨噬细胞对活化 T 细胞的误伤。在 2026 年的临床格局中，替雷利珠单抗已获批包括非小细胞肺癌、食管鳞癌、肝癌、胃癌及淋巴瘤在内的 10 余项适应症，并作为首个在欧洲和美国获批的中国本土研发 PD-1 抑制剂，确立了其全球化免疫治疗基石的地位。
分子机制：深度阻断与免疫细胞保护
替雷利珠单抗在生物学设计上解决了传统 PD-1 抗体可能带来的“免疫自噬”问题：
- 超高亲和力结合： 替雷利珠单抗与 PD-1 受体的结合面与 PD-L1 的结合面高度重叠。由于其解离速度极慢，它能产生比 纳武利尤单抗 强约 50 倍的结合亲和力，从而实现对 PD-1 信号轴的持续物理封锁。
- Fc 段改造消除 ADCP： 大多数 IgG4 型 PD-1 抗体仍能结合巨噬细胞表面的 FcγR。当抗体结合 T 细胞上的 PD-1 后，Fc 段可能招募巨噬细胞吞噬这些抗体包被的 T 细胞。替雷利珠单抗在 Fc 段进行了关键氨基酸置换，使其不再结合 FcγRI。这最大限度减少了外源性抗体介导的 T 细胞耗损。
- 独特的结合构象： 其结合方式不依赖于 PD-1 的 N-糖基化位点，确保了在不同组织微环境（如高度糖基化的肿瘤区域）中均能保持稳健的靶向效力。
2026 核心临床里程碑：RATIONALE 系列研究
| 研究代码 | 目标适应症与方案 | 2026 临床价值 |
|---|---|---|
| RATIONALE 307 | 晚期鳞状 NSCLC；替雷利珠单抗 + 紫杉醇/卡铂。 | 中国肺癌一线标准方案。 |
| RATIONALE 302 | 晚期食管鳞癌 (ESCC)；二线单药对比化疗。 | 首个获 FDA 批准的中国 PD-1 适应症。 |
| RATIONALE 301 | 晚期肝癌 (HCC)；一线单药对比索拉非尼。 | 非劣效于经典方案，安全性更佳。 |
| RATIONALE 305 | 晚期胃癌/胃食管结合部腺癌；联合化疗。 | 无论 PD-L1 表达，全人群 OS 获益。 |
2026 临床管理与药学策略
基于 2026 年 SinoCellGene 的视角，替雷利珠单抗的应用趋势如下：
1. 多瘤种的一线覆盖： 替雷利珠单抗通过大规模全球多中心试验，已成为针对东亚高发癌种（食管癌、肝癌、鼻咽癌）的免疫基石药物。
2. 解决免疫性肺炎风险： 临床数据显示，替雷利珠单抗在肺癌治疗中的 免疫相关性肺炎 发生率处于同类最低水平，这可能与其 Fc 段改造减少了肺间质巨噬细胞活化有关。
3. 联合化疗的“黄金配角”： 在胃癌和肺癌中，替雷利珠单抗展现了极佳的化疗耐受性与协同效应，实现了全人群（All-comer）的获益推荐。
4. 全球化支付与可及性： 2025-2026 年，随着在美欧市场的全面商业化，其作为高性价比的优质 PD-1 抑制剂，正大幅缓解全球患者的经济负担。
关键相关概念
- 1. ADCP 效应： 替雷利珠单抗设计中核心规避的免疫损耗机制。
- 2. PD-1 (CD279)： T 细胞表面的免疫哨点受体。
- 3. RATIONALE 研究： 百济神州为其全球临床证据库设立的统一标识。
- 4. 食管鳞癌 (ESCC)： 该药在全球学术领域最具标志性的突破领域。
- 5. 帕博利珠单抗： 其在全球范围内的主要头对头参照药物。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Lu S, et al. (2021/2025 Updated). Tislelizumab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone as First-line Treatment for Advanced Squamous Non-Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncology.
[点评]：确立了替雷利珠单抗在鳞状 NSCLC 中的一线基石地位。
[2] Xu J, et al. (2022/2026 Revised). Tislelizumab vs chemotherapy as second-line treatment for advanced esophageal squamous cell carcinoma (RATIONALE 302). The Lancet Oncology.
[点评]：2026 年最新共识基础。该研究助力替雷利珠单抗成为首个出海成功的国产免疫抑制剂。