查看“ALK”的源代码

<div style="display: block; width: 92%; max-width: 300px; float: right; clear: right; margin: 0 0 20px 20px; border: 1px solid #d1d5db; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; padding: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.08);">
    
    <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; text-align: center; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50;">ALK 基因 / 蛋白</div>

    <div style="background-color: #f9fafb; border: 1px solid #f3f4f6; border-radius: 8px; padding: 25px; text-align: center;">
        
        <div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px; font-weight: normal;">ALK 激酶结构域与融合模式图</div>
    </div>

    <div class="mw-collapsible mw-collapsed">
        <div style="font-size: 0.9em; font-weight: bold; text-align: center; padding: 8px; color: #3b82f6; cursor: pointer;">📋 临床关键参数 (点击展开)</div>
        <div class="mw-collapsible-content">
            {| style="width: 100%; font-size: 0.9em; border-spacing: 0; margin-top: 5px;"
            ! style="text-align: left; padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 突变类型
            | style="padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | 基因重排 (融合)
            |-
            ! style="text-align: left; padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 优势癌种
            | style="padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | NSCLC (3%-5%)
            |-
            ! style="text-align: left; padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 检测标准
            | style="padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | IHC (Ventana), FISH, NGS
            |-
            ! style="text-align: left; padding: 8px 0; color: #4b5563;" | 药物代际
            | style="padding: 1, 2, 3 代 TKI"
            |}
        </div>
    </div>
</div>

'''ALK'''（间变性淋巴瘤激酶，Anaplastic Lymphoma Kinase）是一种受体酪氨酸激酶。在生理状态下，ALK 在神经系统的发育中起作用，但在成人组织中表达极低。

当 ALK 基因发生倒位或易位，与另一个基因（最常见的是 EML4）融合时，会产生具有持续激酶活性的融合蛋白，从而激活下游致癌信号通路（如 MAPK, PI3K/AKT, JAK/STAT）。由于这类患者对靶向药物反应极佳，ALK 融合常被临床医生称为“钻石突变”。

== 分子机制 ==
ALK 阳性肿瘤最主要的驱动形式是 **EML4-ALK** 融合。



<div style="text-align: center; margin: 25px 0; padding: 15px; background: #fafafa; border-radius: 6px; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #d93025;">EML4-ALK (Fusion)</span>
    <span style="margin: 0 10px; color: #3b82f6; font-size: 1.3em;">→</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-style: italic;">RAS / RAF / MEK / ERK</span>
    <span style="margin: 0 8px; color: #94a3b8;">&</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.15em; font-style: italic;">JAK / STAT3</span>
</div>

== 检测技术对比：实话实说 ==
临床上检测 ALK 融合的方法较多，每种技术都有其客观的“短板”。

<center>
{| class="wikitable" style="width: 65%; text-align: center; margin: 20px 0; font-size: 0.9em; box-shadow: 0 2px 4px rgba(0,0,0,0.05);"
|+ ALK 检测技术的客观评价
|-
! style="background: #f8f9fa;" | 检测方法 !! 优势 (Pros) !! 局限 (Cons)
|-
| '''IHC (免疫组化)''' || 速度快、便宜；Ventana D5F3 是筛查金标准 || 无法得知具体融合伴侣，存在假阳性可能
|-
| '''FISH (荧光原位杂交)''' || 经典的判读方法，不受融合伴侣限制 || 昂贵、对样本质量要求高，无法测突变
|-
| '''NGS (二代测序)''' || 可同时检测多个驱动基因及融合伴侣 || 周期长 (1-2周)；存在漏检部分复杂易位的风险
|}
</center>

== 靶向治疗与耐药现实 ==

=== 1. 药物迭代 ===
ALK 阳性患者的生存期由于 TKI 药物的迭代而显著延长：
* '''一代 (克唑替尼)'''：开创了靶向时代，但入脑能力弱，易复发。
* '''二代 (阿来替尼、布格替尼)'''：目前临床一线的主流选择，具有强大的脑转移控制能力。
* '''三代 (洛拉替尼)'''：专门针对二代耐药设计，能覆盖绝大多数抗性突变（如 G1202R）。

=== 2. 实话实说：耐药不可避免 ===
尽管被称为“钻石突变”，但几乎所有患者最终都会面临耐药。
* **耐药机制**：约 50% 的耐药由 ALK 激酶区的二次突变引起（如 G1202R, L1196M），另 50% 则是由于旁路激活（如 MET 扩增、HER2 突变）。
* **临床现状**：一旦三代洛拉替尼耐药，目前的后续治疗方案往往仅剩化疗或参加临床试验，这是目前 ALK 治疗中的主要困境<ref>Lin JJ, et al. Mechanisms of Resistance to ALK Inhibitors: An Evolving Landscape. Microorganisms. 2020.</ref>。

== 参考文献 ==
{{reflist}}

<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">肺癌精准治疗与分子靶点</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.9em;"
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 驱动基因
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[EGFR]] • [[ALK]] • [[ROS1]] • [[RET]] • [[KRAS]] • [[MET]]
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 代表药物
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[克唑替尼]] • [[阿来替尼]] • [[洛拉替尼]] • [[恩曲替尼]]
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 诊断技术
| style="padding: 8px;" | [[IHC]] • [[FISH]] • [[NGS]] • [[液体活检]]
|}
</div>

[[Category:人类基因]]
[[Category:肿瘤学]]
[[Category:受体酪氨酸激酶]]