查看“ALK”的源代码

<div class="medical-infobox">
{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50;" | ALK (间变性淋巴瘤激酶)
|-
| colspan="2" | 
<div class="infobox-image-wrapper">

<div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px; font-weight: normal;">ALK 激酶结构域与经典融合模式图</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 突变本质
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | 基因重排 (染色体易位)
|-
! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 常见伴侣
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | EML4 (约 80%)
|-
! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 临床频率
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | NSCLC 约 3% - 7%
|-
! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 核心药物
| style="padding: 10px 0;" | 阿来替尼、洛拉替尼
|}
</div>

'''ALK'''（间变性淋巴瘤激酶，Anaplastic Lymphoma Kinase）是一种属于受体酪氨酸激酶家族的蛋白质。在健康成年组织中，ALK 几乎不表达；但当其基因发生重排并与伴侣基因（如 EML4）融合后，会产生持续激活的激酶活性。由于 ALK 阳性患者对靶向药物展现出极高的初期缓解率，该靶点在临床上常被称为“钻石突变”。

== 信号转导机制 ==
融合后的 ALK 蛋白通过细胞内结构域的自动磷酸化，激活多条下游致癌通路：



<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #d93025;">EML4-ALK Fusion</span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.3em;">→</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-style: italic;">PI3K / AKT / mTOR</span>
    <span style="margin: 0 8px; color: #94a3b8;">&</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-style: italic;">RAS / RAF / MEK / ERK</span>
</div>

== 检测技术的客观评价 ==
实话实说，目前尚无一种检测方法是完美的，临床决策通常需要结合多种技术。

<center>
{| class="wikitable compact-table"
|+ 主流 ALK 检测技术实话实说
|-
! style="background: #f8f9fa;" | 检测手段 !! 优势 (Pros) !! 局限 (Cons)
|-
| '''IHC (D5F3)''' || 快速、廉价，蛋白质水平表达即视为阳性 || 无法提供基因融合断点的具体信息
|-
| '''NGS (二代测序)''' || 可同时发现融合伴侣及耐药突变 || 周期长 (1-2周)；对某些复杂内含子重排存在漏检风险
|-
| '''FISH (荧光杂交)''' || 曾是金标准，可直接观察基因断裂 || 操作复杂、读数主观性强，对组织质量要求极高
|}
</center>

== 药物迭代与耐药现实 ==
ALK 抑制剂经历了三代技术迭代，但耐药仍是不可回避的客观事实。

### 1. 药物代际分布
* **第一代 (克唑替尼)**：开创了 ALK 靶向治疗先河，但由于无法穿透血脑屏障，患者易发生脑转移。
* **第二代 (阿来替尼、布格替尼)**：目前的一线标准治疗，入脑能力强，显著延长了无进展生存期（PFS）。
* **第三代 (洛拉替尼)**：专门针对二代药耐药后的突变（如 G1202R）设计。

### 2. 就事论事：耐药机制困境

尽管药物不断升级，但耐药不可避免。
* **激酶区突变**：约 50% 的耐药源于 ALK 自身的二次突变，如“守门员”突变 G1202R。
* **旁路激活**：另一半耐药则通过其他通路（如 MET 扩增、BRAF 突变）绕过 ALK 信号。
* **实话实说**：一旦三代药物耐药，目前的后续治疗选择非常有限，通常仅能回归化疗或寻找临床试验方案<ref>Lin JJ, et al. Mechanisms of Resistance to ALK Inhibitors. Microorganisms. 2020.</ref>。

== 参考文献 ==
{{reflist}}

<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">肿瘤精准医疗与分子靶点导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.9em;"
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 驱动基因
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[EGFR]] • [[ALK]] • [[ROS1]] • [[RET]] • [[KRAS]] • [[MET]]
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 代表药物
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[克唑替尼]] • [[阿来替尼]] • [[洛拉替尼]] • [[恩曲替尼]]
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 诊断技术
| style="padding: 8px;" | [[NGS]] • [[IHC]] • [[FISH]] • [[液体活检]]
|}
</div>

[[Category:人类基因]]
[[Category:肿瘤学]]
[[Category:受体酪氨酸激酶]]