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<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;"> <div style="margin-bottom: 20px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; padding-bottom: 15px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155;"> <strong>细胞增殖</strong>(Cell Proliferation)是指细胞通过[[细胞分裂]](主要是[[有丝分裂]])增加数量的过程。该过程受严密的细胞周期(Cell Cycle)逻辑控制,涉及 DNA 复制、细胞器倍增及物质分配。在生理状态下,增殖与[[细胞凋亡]]保持动态平衡;在病理状态下,增殖失控是[[恶性肿瘤]]的标志性特征,而受控的体外增殖则是[[生物治疗]]产品生产的核心环节。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 340px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 10px 25px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #1e3a8a 0%, #3b82f6 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px; text-decoration: none !important;">细胞增殖 · 生命律动</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.8; margin-top: 4px; white-space: nowrap; text-decoration: none !important;">Cell Proliferation (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 20px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.03);"> [[文件:Cell_Cycle_Proliferation_Icon.png|110px|细胞周期与增殖示意图]] </div> <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">细胞周期各阶段时相模型</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; width: 40%; background-color: #fcfdfe;">主要阶段</th> <td style="padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">$G_1 \to S \to G_2 \to M$</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">核心调控</th> <td style="padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">[[CDKs]] / [[Cyclins]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">检测标志物</th> <td style="padding: 10px 18px; color: #1e293b; font-weight: bold;">Ki-67, PCNA, EdU</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none !important;">细胞周期的精密调控</h2> [Image of the cell cycle phases] <p style="margin: 15px 0;"> 细胞增殖通过一系列有序的时相完成,每个环节均由特定的信号通路和检查点(Checkpoints)监控: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>间期 (Interphase):</strong> 包括 $G_1$ 期(蛋白质与 RNA 合成)、$S$ 期([[DNA 复制]])和 $G_2$ 期(准备分裂所需能量与物质)。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>分裂期 (M Phase):</strong> 染色体高度浓缩并精确分配至两个子细胞中。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>调控轴心:</strong> 细胞周期蛋白依赖性激酶([[CDKs]])与周期蛋白([[Cyclins]])的复合物是驱动周期的引擎,而 [[p53]]、p21 等抑癌蛋白则负责在 DNA 受损时制动周期。</li> </ul> [Image of the cell cycle checkpoints] <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none !important;">临床病理与细胞工程中的增殖</h2> <h3 style="color: #1e40af; border-bottom: 2px solid #dbeafe; display: inline-block; padding-bottom: 3px; margin-top: 20px;">1. 肿瘤增殖异质性</h3> <p style="margin: 10px 0;"> 恶性肿瘤通过[[信号通路]](如 MAPK、PI3K/Akt)的持续激活避开生长抑制。临床常用 **[[Ki-67]] 指数** 评估病理切片中增殖活跃细胞的比例,作为判断肿瘤侵袭性及预后的重要依据。 </p> <h3 style="color: #1e40af; border-bottom: 2px solid #dbeafe; display: inline-block; padding-bottom: 3px; margin-top: 20px;">2. 过继性细胞治疗中的体外扩增</h3> <p style="margin: 10px 0;"> 在 [[CAR-T]] 或 [[TCR-T]] 的生产流程中,需要在 7-14 天内将有限的 T 细胞前体快速增殖至 $10^8 \sim 10^9$ 数量级。维持增殖速率的同时防止细胞[[竭耗]](Exhaustion)是制备工艺的关键挑战。 </p> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.9em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e3a8a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">增殖类型</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">调控特征</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">代表性场景</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">生理性增殖</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">受生长因子严格限制,存在接触抑制。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">造血干细胞补充、伤口愈合。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">病理性增殖</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">逃避凋亡信号,自分泌生长因子。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">实体瘤生长、白血病发生。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">工程化增殖</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">利用共刺激信号(CD28/4-1BB)强化。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">CAR-T 体外大规模扩增。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none !important;">增殖干预与靶向策略</h2> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>化疗药物:</strong> 针对 $S$ 期(如抗代谢药)或 $M$ 期(如紫杉醇)阻断细胞分裂。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>靶向抑制剂:</strong> [[CDK4/6 抑制剂]](如阿贝西利)通过阻断 $G_1/S$ 期转换,在乳腺癌治疗中具有显著疗效。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>重编程技术:</strong> 利用转录因子(如 [[Oct4]], [[Myc]])重新激活体细胞的增殖潜力,用于诱导多能干细胞的制备。</li> </ul> <div style="font-size: 0.85em; line-height: 1.8; color: #94a3b8; margin-top: 40px; border-top: 2px solid #f1f5f9; padding-top: 15px;"> <p style="margin-bottom: 8px;"> [1] Hartwell LH, et al. "Cell cycle control and cancer." <em>Science</em>. 2004. <span style="color: #64748b;">(点评:诺贝尔奖得主撰写的综述,系统定义了细胞周期检查点缺失与恶性转化的直接关联。)</span> </p> <p style="margin-bottom: 8px;"> [2] Nurse P, et al. "Cyclin dependent kinases and cell cycle control." <em>Nature Reviews Molecular Cell Biology</em>. 2011. <span style="color: #64748b;">(点评:详述了 CDK 家族在不同时相切换中的催化逻辑,是细胞动力学研究的必读文献。)</span> </p> <p style="margin-bottom: 8px;"> [3] June CH, et al. "Ex vivo expansion of T cells for cancer therapy." <em>Cancer Discovery</em>. 2018. <span style="color: #64748b;">(点评:重点探讨了临床级别 T 细胞增殖的代谢需求及共刺激信号对扩增质量的影响。)</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #1e3a8a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #1e3a8a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px; text-decoration: none !important;">细胞增殖 关联导航</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2; text-align: center;"> [[细胞周期]] • [[DNA 复制]] • [[CDK4/6 抑制剂]] • [[Ki-67 指数]] • [[体外细胞扩增]] </div> </div> </div>
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