查看“EGFR”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>表皮生长因子受体</strong>（Epidermal Growth Factor Receptor，简称 <strong>EGFR</strong>），亦称 <strong>[[ErbB-1]]</strong> 或 HER1，是 <strong>[[受体酪氨酸激酶]]</strong>（RTK）家族的重要成员。EGFR 广泛存在于细胞表面，通过结合配体（如表皮生长因子 EGF、转化生长因子 TGF-α）激活，诱导一系列生化反应，最终驱动 DNA 合成与细胞增殖。在临床肿瘤学中，EGFR 具有极高的地位：其突变或过表达常见于多种恶性肿瘤，特别是 <strong>[[非小细胞肺癌 (NSCLC)]]</strong> 和结直肠癌，是目前最成熟的靶向治疗靶点之一。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">EGFR · 受体档案</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Receptor Tyrosine Kinase Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:Protein_EGFR_PDB_1ivo.png|110px|EGFR胞外域与配体结合结构 (PDB 1IVO)]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">配体结合诱导二聚化</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><em>EGFR</em> (ID: 1956)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">7p11.2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">别名</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">HER1, ErbB-1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键关联</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">KRAS, PI3K/Akt</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">结构与信号：细胞增殖的引擎</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        EGFR 是一个经典的跨膜蛋白，由负责结合配体的<strong>胞外域</strong>、单次穿膜的<strong>跨膜区</strong>以及具有酶活性的<strong>胞内酪氨酸激酶结构域</strong>组成。当配体结合后，EGFR 发生构象改变形成二聚体，激活胞内激酶，进而启动下游两大核心通路：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>RAS-RAF-MEK-ERK 通路：</strong> 主要调控细胞周期进程和增殖，该通路与 <strong>[[KRAS]]</strong> 突变密切相关。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PI3K-Akt-mTOR 通路：</strong> 主要负责抑制细胞凋亡，促进细胞存活与代谢。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：肺癌的“黄金突变”</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        在东亚人群的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，EGFR 突变率高达 40%-50%。这些突变主要集中在 18-21 号外显子，决定了患者对靶向药物（TKI）的敏感性：
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">突变分类</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">具体位点 (频率)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">敏感突变</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>19外显子缺失 (19Del)</strong> (~45%)<br><strong>21外显子 L858R</strong> (~40-45%)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对第一代 TKI（如<strong>[[埃克替尼]]</strong>）反应极佳，疗效显著。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">耐药突变</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[T790M]]</strong> (20外显子)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">“守门员突变”。约 50-60% 的一代药耐药由此引起，改变了药物结合口袋亲和力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">旁路激活</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">MET 扩增 (~5-10%)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肿瘤绕过 EGFR 通路，通过其他途径（如 MET）维持生长。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">靶向治疗：TKI 的三代演进</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        针对 EGFR 的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）经历了快速的迭代，以应对不断出现的耐药问题：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第一代（可逆性）：</strong> 包括 <strong>[[埃克替尼]]</strong>（凯美纳）、<strong>[[吉非替尼]]</strong>（易瑞沙）和 <strong>[[厄洛替尼]]</strong>。通过竞争性结合 ATP 结合位点来抑制激酶活性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第二代（不可逆）：</strong> 包括 <strong>[[阿法替尼]]</strong> 和 <strong>[[达可替尼]]</strong>。与受体形成共价键，抑制作用更持久，且覆盖 ErbB 家族其他成员。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第三代（针对 T790M）：</strong> 包括 <strong>[[奥希替尼]]</strong>（泰瑞沙）、<strong>[[贝福替尼]]</strong>（赛美纳）和 <strong>[[阿美替尼]]</strong>。这类药物能特异性识别 T790M 突变位点，同时对野生型 EGFR 影响较小，副作用更低。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Lynch TJ, et al. (2004).</strong> <em>Activating mutations in the EGFR underlying responsiveness of NSCLC to gefitinib.</em> <strong>New England Journal of Medicine</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：里程碑式研究，首次发现了 EGFR 激酶域突变与吉非替尼疗效之间的直接关联。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Rosell R, et al. (2012).</strong> <em>Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive NSCLC.</em> <strong>Lancet Oncology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：EURTAC 研究，确立了厄洛替尼在 EGFR 突变阳性患者一线治疗中优于化疗的地位。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Herbst RS. (2004).</strong> <em>Review of epidermal growth factor receptor biology.</em> <strong>Int J Radiat Oncol Biol Phys</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统综述了 EGFR 的生物学功能及其在肿瘤发生发展中的核心机制。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">EGFR · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[非小细胞肺癌]] • [[T790M]] • [[KRAS]] • [[埃克替尼]] • [[奥希替尼]] • [[克隆演化]] • [[酪氨酸激酶抑制剂]] • [[贝福替尼]]
        </div>
    </div>

</div>