CD26
CD26（分化簇 26，Cluster of Differentiation 26），在生物化学与 内分泌学 中更广为人知的名字是 二肽基肽酶-4 (DPP-4)，是一种具有极度“双重身份”的 110 kDa 多功能跨膜 糖蛋白。在 免疫学 视角下，CD26 主要作为一种 T 细胞 活化抗原，广泛表达于静息态的记忆 T 细胞、活化的 T 细胞以及 NK 细胞 表面。它能够通过与 腺苷脱氨酶 (ADA) 及 细胞外基质（如 纤连蛋白、胶原蛋白）的非酶促结合，直接参与 T 细胞的 免疫共刺激 信号传导与 细胞迁移。另一方面，在 肿瘤学 领域，CD26 展现出了极其复杂的病理学异质性：它在某些肿瘤中扮演 抑癌基因 的角色，但在 结直肠癌 和 间皮瘤 中，它却被证实是驱动肿瘤转移的 癌症干细胞 (CSC) 核心标志物。针对 CD26 的 单克隆抗体（如 Begelomab）正在成为现代 靶向治疗 极具潜力的前沿研发方向。
分子机制：“非酶”与“酶”的双面人生
CD26 是一把极其精密的瑞士军刀。虽然它以“切割多肽”（DPP-4）闻名于代谢领域，但在免疫与细胞生物学中，其非酶促功能同样具有决定性作用：
- 免疫突触的共刺激器： 在 T 细胞活化过程中，CD26 物理定位于 免疫突触，与 TCR/CD3 复合体 紧密关联。当它与抗原呈递细胞 (APC) 表面的配体（如 Caveolin-1）结合时，能够招募并激活胞内的 酪氨酸激酶，大幅增强 T 细胞的活化和增殖。
- 腺苷代谢的护航者： 腺苷（Adenosine）是一种强烈的免疫抑制剂，会导致 T 细胞功能瘫痪。CD26 的胞外区能特异性结合 腺苷脱氨酶 (ADA)，将其锚定在细胞膜表面。ADA 会就地降解周围的腺苷，从而解除微环境对 T 细胞的免疫抑制，维持局部的免疫火力。
- 趋化因子与基质重塑（酶促作用）： 作为 DPP-4 蛋白酶，CD26 能够剪切并改变多种 趋化因子（如 CXCL12/SDF-1）的生物学活性，从而深刻影响干细胞的归巢和免疫细胞的定向迁移。
病理学特征：癌症干细胞与疾病进展
| 疾病模型 | CD26 的病理学角色 | 临床意义与干预策略 |
|---|---|---|
| 结直肠癌 / 间皮瘤 (过表达) |
CD26+ 亚群被鉴定为具有极高转移能力和耐药性的 癌症干细胞 (CSC)。它通过调节 CXCR4 通路促进上皮间质转化（EMT）。 | 预后不良标志物。正在开发抗 CD26 单克隆抗体（如 YS110）用于清除耐药干细胞池。 |
| 黑色素瘤 / 非小细胞肺癌 (表达缺失) |
在这些肿瘤中，CD26 表现为 抑癌基因。其表达下调会导致趋化因子网络失控，加速肿瘤细胞的增殖与侵袭。 | 不适合使用抑制剂，相反，恢复其表达可能是遏制此类肿瘤转移的策略。 |
| 病毒感染 (MERS-CoV) |
CD26 的胞外区是中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）刺突蛋白的直接 入侵受体。 | 抗 CD26 抗体及可溶性 CD26 (sCD26) 可作为阻断 MERS 病毒进入宿主细胞的实验性疗法。 |
现代药理学的多维探索
从内分泌到免疫治疗
- 代谢领域的基石： 作为 DPP-4，它是降糖药“列汀类”小分子（DPP-4 抑制剂）的绝对靶点。通过抑制其酶活性来延长内源性 GLP-1 的半衰期。
- 实体瘤的大分子靶向： 针对表达 CD26 的肿瘤干细胞，研究人员开发了人源化抗 CD26 单克隆抗体（如 Begelomab / YS110）。这些抗体通过 ADCC 或 CDC 效应，在临床前及早期临床试验中展示了清除化疗耐药干细胞的强大潜力。
- 移植物抗宿主病 (GVHD)： 活化的供体 T 细胞高表达 CD26。抗 CD26 单抗 Begelomab 已被欧盟授予孤儿药资格，用于治疗对类固醇耐药的急性 GVHD，通过阻断异常 T 细胞的增殖来拯救患者。
核心相关概念
- 肿瘤干细胞 (Cancer Stem Cells, CSCs)： 肿瘤群体中一小部分具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞。它们对传统的 化疗 和 放疗 具有极高的耐受性，是肿瘤复发和转移的真正根源。CD26 是鉴定结直肠癌 CSC 的金标准之一。
- 腺苷脱氨酶 (ADA)： 催化脱氨反应的关键酶。先天性 ADA 缺乏会导致严重的 SCID。CD26 将 ADA 锚定在 T 细胞表面，是维持局部免疫活性的关键构造。
- 趋化因子 (Chemokines)： 介导免疫细胞定向迁移的小分子细胞因子。CD26 通过切除趋化因子（如 CXCL12）的 N 端二肽，精确调控免疫细胞（或肿瘤细胞）在 肿瘤微环境 中的游走。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Kameoka J, et al. (1993). Direct association of adenosine deaminase with a T cell activation antigen, CD26. Science.
[核心发现]：改变 CD26 认知史的经典基础研究。首次证明了 T 细胞表面的 CD26 分子能够与腺苷脱氨酶 (ADA) 发生物理性结合，确立了其在免疫细胞代谢调节中的桥梁作用。
[2] Pang R, et al. (2010). A subpopulation of CD26+ cancer stem cells with metastatic capacity in human colorectal cancer. Cell Stem Cell.
[肿瘤学突破]：里程碑式文献。在人类结直肠癌中首次鉴定出 CD26+ 的细胞亚群不仅是癌症干细胞，更是唯一具有远端转移和化疗耐药能力的致命克隆，为靶向 CSC 提供了明确靶点。
[3] Raj VS, et al. (2013). Dipeptidyl peptidase 4 is a functional receptor for the emerging human coronavirus-EMC. Nature.
[病毒学发现]：在 MERS 疫情爆发期间，该研究迅速并确凿地证明了 CD26 (DPP-4) 也是 MERS 冠状病毒侵入人体呼吸道上皮细胞的特异性受体，展示了该分子的多重生物学维度。