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{| class="wikitable" style="float:right; width:280px; margin-left:15px; font-size:90%;"
! colspan="2" style="background-color:#d3d3d3; text-align:center; font-size:120%;" | 尼洛替尼 (Nilotinib)
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| colspan="2" style="text-align:center;" | [[File:Nilotinib_structure.svg|220px|frameless]]<br /><small>尼洛替尼化学结构式</small>
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! style="text-align:left;" | 药物类型
| [[酪氨酸激酶抑制剂]] (TKI)
|-
! style="text-align:left;" | 商品名
| 达希纳 (Tasigna)
|-
! style="text-align:left;" | 研发公司
| [[诺华]] (Novartis)
|-
! style="text-align:left;" | 给药途径
| 口服
|-
! style="text-align:left;" | 化学式
| C<sub>28</sub>H<sub>22</sub>F<sub>3</sub>N<sub>7</sub>O
|-
! style="text-align:left;" | 摩尔质量
| 529.52 g·mol<sup>−1</sup>
|-
! style="text-align:left;" | 靶点
| BCR-ABL, c-KIT, PDGFR, DDR1
|-
! style="text-align:left;" | 适应症
| [[慢性粒细胞白血病]] (CML)
|-
! style="text-align:left;" | 常见副作用
| QT间期延长, 骨髓抑制, 肝毒性
|-
! style="text-align:left;" | 半衰期
| 约 17 小时
|-
! style="text-align:left;" | CAS号
| 641571-10-0
|}

'''尼洛替尼'''（English: Nilotinib，商品名：'''达希纳'''/'''Tasigna'''），是一种口服的第二代[[酪氨酸激酶抑制剂]]（TKI），由瑞士[[诺华]]公司（Novartis）研发。

该药物主要用于治疗对一线药物（如[[伊马替尼]]）耐药或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）的[[慢性粒细胞白血病]]（CML）。由于其在分子结构上的改进，尼洛替尼对BCR-ABL激酶的结合亲和力比伊马替尼高约30倍<ref name="Weisberg2005">Weisberg E, Manley PW, Breitenstein W, et al. Characterization of AMN107, a selective inhibitor of native and mutant Bcr-Abl. ''Cancer Cell''. 2005;7(2):129-141.</ref>。

== 研发背景 ==
虽然第一代TKI[[伊马替尼]]取得了巨大的成功，但部分患者会出现耐药性（主要是由于ABL激酶结构域发生点突变）。尼洛替尼是基于伊马替尼的分子结构进行理性设计（Rational Design）改进而来的，旨在克服这些耐药突变，并提高疗效。

== 作用机制 ==
尼洛替尼是一种高选择性的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂。
* '''靶点亲和力'''：它通过结合到ABL激酶的ATP结合位点（非活性构象）来发挥作用。其结合方式与伊马替尼相似，但更紧密，因此对野生型BCR-ABL和大多数伊马替尼耐药突变体（除T315I突变外）具有更强的抑制活性。
* '''多靶点效应'''：除BCR-ABL外，它还能抑制c-KIT和PDGFR受体激酶活性。

== 临床应用 ==
=== 慢性粒细胞白血病 (CML) ===
尼洛替尼目前获批用于：
# '''新诊断的CML'''：作为一线治疗。基于ENESTnd III期临床试验，尼洛替尼在获得主要分子学反应（MMR）和深度分子学反应（MR4.5）的比率上显著优于伊马替尼<ref name="Saglio2010">Saglio G, Kim DW, Issaragrisil S, et al. Nilotinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia. ''N Engl J Med''. 2010;362(24):2251-2259.</ref>。这意味着患者更有可能实现“无治疗缓解”（TFR，即停药）。
# '''二线治疗'''：用于对伊马替尼耐药或不耐受的慢性期或加速期CML患者。

== 用药注意事项 ==
与伊马替尼不同，尼洛替尼的药代动力学受食物影响极大。
* '''空腹服用'''：必须在进食前至少2小时或进食后1小时服用。高脂饮食可使尼洛替尼的血药浓度显著升高（增加生物利用度），从而大幅增加毒性风险（特别是心脏毒性）。

== 不良反应 ==
除了常见的骨髓抑制（贫血、中性粒细胞减少、血小板减少）外，尼洛替尼有特定的非血液学毒性：
* '''QT间期延长'''：这是尼洛替尼最显著的风险（黑框警告）。可能导致严重的心律失常，因此用药期间需定期监测心电图（ECG）。
* '''外周动脉闭塞性疾病 (PAOD)'''：长期使用可能增加心血管和脑血管事件的风险。
* '''代谢异常'''：可能引起高血糖和血脂异常。

== 参见 ==
* [[慢性粒细胞白血病]]
* [[伊马替尼]] (一代TKI)
* [[达沙替尼]] (另一种二代TKI)
* [[酪氨酸激酶抑制剂]]

== 参考文献 ==
<references />

[[Category:抗肿瘤药物]]
[[Category:诺华及其产品]]
[[Category:酪氨酸激酶抑制剂]]