查看“高甲基化”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>高甲基化</strong>（Hypermethylation）通常特指 <strong>DNA 高甲基化</strong>，即 DNA 序列中特定的 CpG 位点（尤其是<strong>[[CpG岛]]</strong>）被添加了过多的甲基基团（5-mC）的表观遗传现象。在正常细胞中，基因启动子区域的 CpG 岛通常保持未甲基化状态以维持基因表达；而在癌细胞或衰老细胞中，这些区域常发生异常的高甲基化，导致染色质结构紧缩，阻碍转录因子结合，从而引发<strong>[[基因沉默]]</strong>（Gene Silencing）。这一机制是<strong>[[抑癌基因]]</strong>失活的主要方式之一，被视为继基因突变和缺失之后的“第三种致癌打击”，且具有可逆性，是表观遗传治疗的重要靶点。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">DNA 高甲基化</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">DNA Hypermethylation (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[Image:Gene_Silencing_Methylation.png|100px|甲基化导致的基因沉默机制]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">抑癌基因的“软关闭”</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">发生区域</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">启动子 [[CpG岛]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">催化酶</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[DNMTs]] (DNMT1, 3A, 3B)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键中介</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[MBD蛋白]] (MeCP2)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">功能后果</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">转录抑制 (Silencing)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床应用</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">癌症早筛, 疗效预测</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">逆转药物</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #1e40af;">去甲基化剂 (HMA)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：层级式关闭</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        高甲基化导致基因沉默是一个多步骤的级联反应，涉及 DNA 修饰与染色质重塑的协同作用。
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">阶段</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">过程描述</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">参与因子</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #ffffff;">1. 建立甲基化</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">DNA 甲基转移酶 (DNMTs) 识别启动子区的 CpG 位点，将 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 上的甲基转移到胞嘧啶。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">DNMT3A/3B (从头合成)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">2. 信号识别</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">甲基化 CpG 结合蛋白 (MBDs) 像磁铁一样识别并结合到 5-mC 位点上，形成物理屏障。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[MeCP2]], MBD1-4</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #ffffff;">3. 染色质压缩</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">MBD 蛋白招募<strong>[[组蛋白去乙酰化酶]]</strong> (HDACs)，移除组蛋白的乙酰基，使 DNA 与组蛋白缠绕得更紧密，形成<strong>[[异染色质]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">HDAC1/2, H3K9me3</td>
            </tr>
             <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">4. 转录沉默</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">由于染色质高度致密，RNA 聚合酶和转录因子无法进入启动子区域，基因表达被永久关闭。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">沉默状态</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">癌症中的高甲基化图谱</h2>
    
    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #f8fafc;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">关键抑癌基因的失活</h3>
        <p style="text-align: justify; color: #334155;">
            在许多肿瘤中，抑癌基因并未发生突变，而是因为高甲基化而“罢工”。这具有高度的肿瘤特异性：
        </p>
        <ul style="margin: 5px 0; padding-left: 20px; color: #475569;">
            <li><strong>[[VHL]]：</strong> 肾透明细胞癌 (ccRCC) 的标志性事件。</li>
            <li><strong>[[p16INK4a]] (CDKN2A)：</strong> 肺癌、头颈癌、乳腺癌等多种肿瘤中常见的细胞周期阻滞失效原因。</li>
            <li><strong>[[MLH1]]：</strong> 导致 DNA 错配修复功能缺失，引起<strong>微卫星不稳定</strong> ([[MSI-H]])，常见于散发性结直肠癌和子宫内膜癌。</li>
            <li><strong>[[GSTP1]]：</strong> 前列腺癌的特征性改变 (>90% 阳性)。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #b91c1c; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">治疗指导价值：MGMT</h3>
        <p style="text-align: justify; color: #334155;">
            <strong>[[MGMT]]</strong> (O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶) 的高甲基化是脑胶质瘤治疗中的“好消息”。
            <br><strong>机制：</strong> MGMT 蛋白负责修复化疗药物（如[[替莫唑胺]]）造成的 DNA 损伤。
            <br><strong>临床：</strong> 如果肿瘤中 MGMT 启动子发生<strong>高甲基化</strong>（基因沉默），癌细胞就无法修复化疗造成的损伤，从而对替莫唑胺更敏感，患者生存期显著延长。
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 30px 0; background-color: #ecfdf5; border: 1px solid #10b981; border-radius: 8px; padding: 20px;">
        <h4 style="margin-top: 0; color: #047857; font-size: 1.1em;">🧬 表观遗传的可逆性与治疗</h4>
        <p style="text-align: justify; color: #064e3b;">
            与基因突变不同，高甲基化是可逆的。这为药物治疗提供了机会：
            <br><strong>去甲基化药物 (Hypomethylating Agents, HMAs)：</strong> 如<strong>[[阿扎胞苷]]</strong> (Azacitidine) 和<strong>[[地西他滨]]</strong> (Decitabine)。它们是胞嘧啶类似物，在 DNA 复制时整合入 DNA，不可逆地结合并耗竭 DNMT 酶，从而诱导全基因组被动去甲基化，重新唤醒被沉默的抑癌基因。目前主要用于治疗骨髓增生异常综合征 (MDS) 和 AML。
        </p>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Herman JG, Baylin SB. (2003).</strong> <em>Gene silencing in cancer in association with promoter hypermethylation.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2003;349(21):2042-2054.<br>
            <span style="color: #475569;">[经典综述]：系统阐述了启动子高甲基化导致基因沉默的分子机制及其在癌症中的普遍性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Jones PA, Baylin SB. (2007).</strong> <em>The epigenomics of cancer.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. 2007;128(4):683-692.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威观点]：提出了癌症是遗传病也是表观遗传病的双重属性，强调了高甲基化作为“第三种打击”的重要性。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Esteller M, et al. (2000).</strong> <em>Inactivation of the DNA-repair gene MGMT and the clinical response of gliomas to alkylating agents.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2000;343(19):1350-1354.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床里程碑]：确立了 MGMT 甲基化状态预测胶质瘤化疗敏感性的临床标准。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            高甲基化 (Hypermethylation) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相对概念</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[低甲基化]] (Hypomethylation) • [[基因激活]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">检测方法</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MSP]] (甲基化特异性PCR) • [[焦磷酸测序]] • [[甲基化芯片]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">非癌应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[印记疾病]] (Prader-Willi) • [[脆性X综合征]] (FMR1高甲基化)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心影响</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">表观遗传沉默 (Epigenetic Silencing)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>