查看“Avelumab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>阿维鲁单抗</strong>（Avelumab），研发代号 <strong>MSB0010718C</strong>，商品名为 <strong>巴文希奥 (Bavencio)</strong>，是由德国默克（Merck KGaA）与辉瑞（Pfizer）联合开发的一种全人源化 <strong>IgG1</strong> 型抗 <strong>[[PD-L1]]</strong> 单克隆抗体。该药不仅通过阻断 PD-L1 与 PD-1 的结合解除免疫抑制，更因其保留了 Fc 段的生物活性，能够诱导 <strong>[[ADCC 效应]]</strong> 激活 NK 细胞直接杀伤肿瘤。2026 年的临床共识确立了其在 <strong>[[尿路上皮癌]]</strong> 一线化疗获益后的“标准维持治疗”地位，并作为 <strong>[[梅克尔细胞癌]]</strong> 的基石方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">阿维鲁单抗</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Avelumab | 抗 PD-L1 IgG1 mAb</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
                <div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;">
                    阿维鲁单抗全人源 IgG1 架构
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">具有 ADCC 活性的免疫检查点抑制剂</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">作用靶点</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[PD-L1]] (CD274)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">29126</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q9NZQ7</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~147 kDa</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心研究</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">JAVELIN 系列</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制：PD-L1 阻断与 ADCC 双重打击</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        阿维鲁单抗的药理学活性由两个互补的机制组成，这使其在 PD-L1 抑制剂家族中独树一帜：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>先天与适应性免疫耦联：</strong> 
            
            除了阻断 PD-1/PD-L1 轴释放 T 细胞杀伤力外，其 IgG1 亚型 Fc 段可结合 <strong>[[NK 细胞]]</strong> 表面的 FcγRIIIa。这种桥接作用诱导 NK 细胞对高表达 PD-L1 的肿瘤细胞产生直接的裂解作用，即 <strong>[[抗体依赖性细胞介导的细胞毒性]] (ADCC)</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不影响 PD-L2 信号：</strong> 
            作为 PD-L1 特异性抗体，它不干扰 PD-1 与 <strong>[[PD-L2]]</strong> 的结合，在理论上有助于维持外周组织的免疫稳态，降低特定免疫相关不良反应（irAEs）的风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>维持状态下的微环境重塑：</strong> 
            在化疗后的“维持窗口期”，阿维鲁单抗通过持续的低强度免疫刺激，防止微小残留病灶（MRD）诱导的免疫逃逸。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 核心临床应用与循证评价表</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症场景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 45%;">关键临床研究数据</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">2026 临床地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[尿路上皮癌]] (UC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>JAVELIN Bladder 100</strong>：一线含铂化疗未进展后维持，mOS 达 23.8 个月。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>一线维持治疗唯一金标准。</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[梅克尔细胞癌]] (MCC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>JAVELIN Merkel 200</strong>：在转移性 MCC 中展现持久缓解，ORR 约 33%。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">首选一线/二线系统方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[晚期肾癌]] (RCC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>JAVELIN Renal 101</strong>：阿维鲁单抗 + [[阿昔替尼]]，PFS 优于舒尼替尼。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中高危患者 IO+TKI 备选方案。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 维持治疗策略与精准序贯</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            基于 2026 年精准肿瘤学规范：
            <br>1. <strong>维持治疗的先机性：</strong> 在尿路上皮癌中，不应等待化疗进展后再使用免疫药物，而是应在化疗获益（CR/PR/SD）后 4-10 周内立即开启阿维鲁单抗维持治疗，以获取最大 OS 获益。
            <br>2. <strong>联合 ADC 序贯：</strong> 在阿维鲁单抗维持治疗进展后，序贯使用 <strong>[[Enfortumab Vedotin]]</strong> (EV) 是目前证据最充分的补救路径。
            <br>3. <strong>输注反应管理：</strong> 由于阿维鲁单抗的 IgG1 特性，首次给药前需预防性使用 <strong>[[H1 受体拮抗剂]]</strong> 及对乙酰氨基酚，以降低约 25% 的输注相关反应风险。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[PD-L1]] (CD274)：</strong> 药物靶标，在 MCC 及 UC 中表达率极高。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[ADCC]]：</strong> 阿维鲁单抗区别于帕博利珠单抗（IgG4）的核心机制特征。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[维持治疗]]：</strong> 化疗后持续给药以延长缓解期的治疗模式。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[JAVELIN 研究]]：</strong> 阿维鲁单抗全球临床开发计划的统一代号。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[梅克尔细胞多瘤病毒]] (MCPyV)：</strong> 大多数 MCC 的病因，与阿维鲁单抗的敏感性密切相关。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Powles T, et al. (2020/2025 updated).</strong> <em>Avelumab Maintenance Therapy for Advanced Urothelial Carcinoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：该项 JAVELIN Bladder 100 研究彻底改变了 UC 治疗指南，确立了化疗-维持的范式。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Kaufman HL, et al. (2016/2026 update).</strong> <em>Avelumab in patients with chemotherapy-refractory metastatic Merkel cell carcinoma.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：证实了阿维鲁单抗在罕见高度侵袭性皮肤癌中的卓越疗效。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            阿维鲁单抗信号轴 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-L1]] • [[NK 细胞]] • [[FcγRIIIa]] • [[CD8+ T细胞]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类/竞争</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Atezolizumab]] • [[Durvalumab]] • [[Pembrolizumab]] • [[Sugemalimab]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗范式</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[维持治疗]] • [[靶免联合]] • [[ADCC 增强]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>