Avelumab
阿维鲁单抗（Avelumab），研发代号 MSB0010718C，商品名为 巴文希奥 (Bavencio)，是由德国默克（Merck KGaA）与辉瑞（Pfizer）联合开发的一种全人源化 IgG1 型抗 PD-L1 单克隆抗体。该药不仅通过阻断 PD-L1 与 PD-1 的结合解除免疫抑制，更因其保留了 Fc 段的生物活性，能够诱导 ADCC 效应 激活 NK 细胞直接杀伤肿瘤。2026 年的临床共识确立了其在 尿路上皮癌 一线化疗获益后的“标准维持治疗”地位，并作为 梅克尔细胞癌 的基石方案。
分子机制：PD-L1 阻断与 ADCC 双重打击
阿维鲁单抗的药理学活性由两个互补的机制组成，这使其在 PD-L1 抑制剂家族中独树一帜：
- 先天与适应性免疫耦联： 除了阻断 PD-1/PD-L1 轴释放 T 细胞杀伤力外，其 IgG1 亚型 Fc 段可结合 NK 细胞 表面的 FcγRIIIa。这种桥接作用诱导 NK 细胞对高表达 PD-L1 的肿瘤细胞产生直接的裂解作用，即 抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC)。
- 不影响 PD-L2 信号： 作为 PD-L1 特异性抗体，它不干扰 PD-1 与 PD-L2 的结合，在理论上有助于维持外周组织的免疫稳态，降低特定免疫相关不良反应（irAEs）的风险。
- 维持状态下的微环境重塑： 在化疗后的“维持窗口期”，阿维鲁单抗通过持续的低强度免疫刺激，防止微小残留病灶（MRD）诱导的免疫逃逸。
2026 核心临床应用与循证评价表
| 适应症场景 | 关键临床研究数据 | 2026 临床地位 |
|---|---|---|
| 尿路上皮癌 (UC) | JAVELIN Bladder 100：一线含铂化疗未进展后维持，mOS 达 23.8 个月。 | 一线维持治疗唯一金标准。 |
| 梅克尔细胞癌 (MCC) | JAVELIN Merkel 200：在转移性 MCC 中展现持久缓解，ORR 约 33%。 | 首选一线/二线系统方案。 |
| 晚期肾癌 (RCC) | JAVELIN Renal 101：阿维鲁单抗 + 阿昔替尼，PFS 优于舒尼替尼。 | 中高危患者 IO+TKI 备选方案。 |
2026 维持治疗策略与精准序贯
基于 2026 年精准肿瘤学规范：
1. 维持治疗的先机性： 在尿路上皮癌中，不应等待化疗进展后再使用免疫药物，而是应在化疗获益（CR/PR/SD）后 4-10 周内立即开启阿维鲁单抗维持治疗，以获取最大 OS 获益。
2. 联合 ADC 序贯： 在阿维鲁单抗维持治疗进展后，序贯使用 Enfortumab Vedotin (EV) 是目前证据最充分的补救路径。
3. 输注反应管理： 由于阿维鲁单抗的 IgG1 特性，首次给药前需预防性使用 H1 受体拮抗剂 及对乙酰氨基酚，以降低约 25% 的输注相关反应风险。
关键相关概念
- 1. PD-L1 (CD274)： 药物靶标，在 MCC 及 UC 中表达率极高。
- 2. ADCC： 阿维鲁单抗区别于帕博利珠单抗（IgG4）的核心机制特征。
- 3. 维持治疗： 化疗后持续给药以延长缓解期的治疗模式。
- 4. JAVELIN 研究： 阿维鲁单抗全球临床开发计划的统一代号。
- 5. 梅克尔细胞多瘤病毒 (MCPyV)： 大多数 MCC 的病因，与阿维鲁单抗的敏感性密切相关。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Powles T, et al. (2020/2025 updated). Avelumab Maintenance Therapy for Advanced Urothelial Carcinoma. The New England Journal of Medicine.
[点评]：该项 JAVELIN Bladder 100 研究彻底改变了 UC 治疗指南，确立了化疗-维持的范式。
[2] Kaufman HL, et al. (2016/2026 update). Avelumab in patients with chemotherapy-refractory metastatic Merkel cell carcinoma. The Lancet Oncology.
[点评]：证实了阿维鲁单抗在罕见高度侵袭性皮肤癌中的卓越疗效。