Durvalumab
度伐利尤单抗（Durvalumab），研发代号 MEDI4736，商品名为 英飞凡 (Imfinzi)，是由阿斯利康（AstraZeneca）开发的一种全人源化 IgG1-κ 型抗 PD-L1 单克隆抗体。该药通过高亲和力结合 PD-L1，阻断其与 T 细胞表面 PD-1 及 CD80 的相互作用，从而逆转免疫抑制并激活 T 细胞介导的抗肿瘤响应。在 2026 年的临床实践中，度伐利尤单抗不仅是 III 期 NSCLC 放化疗后巩固治疗的唯一获批方案（PACIFIC 模式），其联合 曲美木单抗（Tremelimumab）的 STRIDE 方案也已成为晚期肝癌的一线优选。
分子机制：双重通路阻断与免疫重启
度伐利尤单抗通过对 PD-L1 信号轴的深度封锁，实现了对免疫抑制微环境的系统性逆转：
- 高效阻断 PD-1/PD-L1： 结合肿瘤细胞表面的 PD-L1，阻断其向 T 细胞发送负向抑制信号。与 PD-1 抑制剂不同，度伐利尤单抗保留了 PD-1/PD-L2 轴的完整性，理论上减少了外周组织相关的不良反应。
- 干扰 PD-L1/CD80 结合： 度伐利尤单抗可同时阻断 PD-L1 与 CD80 的结合。由于 CD80 是 T 细胞共刺激信号的关键分子，这一机制能更有效地维持 T 细胞的增殖与活化能级。
- 巩固治疗逻辑： 在同步放化疗（cCRT）后，死亡的肿瘤细胞会释放大量抗原。度伐利尤单抗在此“启动期”介入，能够最大化激发的免疫记忆，从而实现 III 期 NSCLC 的临床治愈。
2026 核心临床应用与里程碑数据
| 临床研究项目 | 目标人群与方案 | 2026 临床获益状态 |
|---|---|---|
| PACIFIC | 不可切 III 期 NSCLC；cCRT 后度伐利尤单抗巩固。 | 5 年 OS 率达 42.9%；巩固治疗金标准。 |
| TOPAZ-1 | 晚期胆管癌 (BTC)；联合吉西他滨 + 顺铂。 | 首个打破 BTC 治疗僵局的免疫联合方案。 |
| HIMALAYA | 晚期肝癌 (uHCC)；STRIDE 方案 (单剂 Tremi + 度伐)。 | 一线首选，长期生存获益显著。 |
| CASPIAN | 广泛期 SCLC；联合 EP 化疗。 | 标准一线 IO+化疗方案。 |
2026 临床管理策略与序贯治疗
基于 2026 年精准医学前沿，度伐利尤单抗的管理重点如下：
1. 介入时机优化： PACIFIC 研究显示，cCRT 结束后 42 天内（甚至 14 天内）尽快启动巩固治疗，能获得更显著的生存优势。
2. 双免疫联合 (Duo-IO)： 针对晚期肝癌及肺癌，利用度伐利尤单抗与 CTLA-4 抑制剂 的联合，通过不同阶段的免疫激活克服单一通路耐药。
3. 不良反应监测： 需警惕 免疫相关性肺炎（尤其在放疗后）。2026 年建议结合 AI 影像组学进行早期识别与动态评估。
4. ADC 协同探索： 2026 年最新的研究正在探索度伐利尤单抗联合 DS-8201 或 Dato-DXd 在围手术期及后线治疗中的增敏潜力。
关键相关概念
- 1. PACIFIC 模式： 不可切除 III 期 NSCLC 的标准治疗范式。
- 2. STRIDE 方案： 单次大剂量曲美木单抗联合度伐利尤单抗的免疫双活方案。
- 3. PD-L2： 度伐利尤单抗不阻断的另一 PD-1 配体，涉及正常组织的免疫耐受。
- 4. 免疫巩固治疗： 放化疗后为清除微小残留病灶（MRD）进行的持续免疫干预。
- 5. 曲美木单抗： 度伐利尤单抗最主要的免疫协同伴侣。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Antonia SJ, et al. (2017/2022 update). Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. The New England Journal of Medicine.
[点评]：PACIFIC 研究奠定了度伐利尤单抗在 III 期 NSCLC 的霸主地位，是肿瘤免疫史上的里程碑。
[2] Oh DY, et al. (2022/2025 Revised). Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer (TOPAZ-1). The Lancet.
[点评]：2026 年最新共识基础。该研究确立了免疫治疗在胆管癌这一难治性瘤种中的一线基石地位。