Atezolizumab
阿替利珠单抗（Atezolizumab），研发代号 MPDL3280A，商品名为 泰圣奇 (Tecentriq)，是由罗氏/基因泰克（Roche/Genentech）研发的一种 Fc 工程化全人源化 IgG1 型抗 PD-L1 单克隆抗体。该药通过特异性结合 PD-L1，双重阻断其与 T 细胞表面 PD-1 及 B7-1 (CD80) 的相互作用，从而重新激活肿瘤特异性 T 细胞。在 2026 年的精准肿瘤学格局中，阿替利珠单抗联合 贝伐珠单抗（"A+T" 方案）依然是晚期肝细胞癌的一线治疗金标准，同时它在广泛期小细胞肺癌及非小细胞肺癌的围手术期辅助治疗中占据核心地位。
分子机制：Fc 工程化与通路双阻断
阿替利珠单抗的设计理念体现了对抗体效应功能的精准调控：
- Fc 段去糖基化修饰： 为了避免抗体通过 ADCC 效应 杀伤表达 PD-L1 的活化 T 细胞，阿替利珠单抗在 CH2 结构域（N298 突变）进行了工程化处理。这种“Fc 无效化”确保了药物仅起信号阻断作用，而不导致免疫效应细胞的非特异性耗竭。
- 双重抑制逻辑： [Image: Atezolizumab blocking both PD-L1/PD-1 and PD-L1/CD80 interactions] 不同于 PD-1 抑制剂，它能阻断 PD-L1 与 CD80 (B7-1) 的结合。CD80 与 PD-L1 的结合会产生额外的 T 细胞抑制信号，通过解除此路径，阿替利珠单抗能更强力地恢复 T 细胞的共刺激响应。
- 保留 PD-L2 通路： 不影响 PD-1/PD-L2 的相互作用。由于 PD-L2 在肺部及外周组织免疫稳态中具有重要作用，这一特性被认为有助于降低免疫相关肺炎的发生风险。
2026 核心临床里程碑：IMpower 与 IMbrave 系列
| 临床研究项目 | 目标适应症与方案 | 2026 循证结论 |
|---|---|---|
| IMbrave150 | 晚期不可切除肝癌；阿替利珠单抗 + 贝伐珠单抗。 | 一线治疗首选；mOS 突破 19 个月。 |
| IMpower133 | 广泛期小细胞肺癌；联合卡铂 + 依托泊苷。 | 十年间首个延长 SCLC 总生存期的方案。 |
| IMpower010 | 早期 NSCLC（II-IIIA 期）术后辅助免疫。 | 确立 PD-L1 阳性患者术后辅助治疗标准。 |
| IMpassion130 | PD-L1+ 三阴性乳腺癌；联合白蛋白紫杉醇。 | 开启 TNBC 免疫治疗时代。 |
2026 临床策略与免疫重塑策略
基于 2026 年 SinoCellGene 的研发洞察，阿替利珠单抗的应用趋势如下：
1. 抗血管生成的协同增敏： A+T 方案不仅是靶向联合，贝伐珠单抗通过 血管正常化 改善低氧微环境，促进 T 细胞浸润，与阿替利珠单抗形成强大的药理协同。
2. 辅助/新辅助治疗前移： 2026 年共识建议，对于 PD-L1 ≥ 1% 的 NSCLC 患者，术后序贯阿替利珠单抗可显著降低复发风险（MRD 转阴率）。
3. 皮下制剂（SC）普及： 2024-2025 年获批的 阿替利珠单抗皮下注射 大幅缩短了给药时间（从 60 分钟降至 7 分钟），提升了患者生存质量（QoL）。
4. 耐药后的 ADC 序贯： 针对免疫治疗进展后的患者，序贯 T-DXd 或 Dato-DXd 已成为 2026 年肺癌治疗的热点路径。
关键相关概念
- 1. A+T 方案： 肝癌免疫联合治疗的奠基方案。
- 2. Fc 工程化： 通过改变 IgG1 恒定区消除细胞毒性效应（ADCC）的技术。
- 3. PD-L1 表达检测： SP142（乳腺癌/尿路上皮癌）与 SP263（肺癌）是核心伴随诊断抗体。
- 4. 免疫巩固治疗： 放化疗或手术后为清除潜在残留肿瘤而进行的长期免疫干预。
- 5. PD-L2 豁免： 区分 PD-1 抑制剂与 PD-L1 抑制剂的核心药理差异。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Finn RS, et al. (2020/2024 Updated). Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma (IMbrave150). The New England Journal of Medicine.
[点评]：该项里程碑研究终结了索拉非尼在肝癌一线的十年统治，确立了联合免疫治疗的绝对地位。
[2] Horn L, et al. (2018/2026 Revised). First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. The New England Journal of Medicine.
[点评]：2026 年最新共识基础。SCLC 免疫治疗的开山之作，奠定了阿替利珠单抗在神经内分泌癌领域的价值。