阿昔替尼
来自医学百科
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阿昔替尼分子结构与激酶作用模型
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| 研发代码 | AG-013736 / Inlyta |
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| 核心靶点 | VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 |
| 药物类型 | 高选择性二代 VEGFR-TKI |
| 给药频率 | 每日两次 (BID) |
阿昔替尼（Axitinib）是一种强效、高选择性的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。其主要针对血管内皮生长因子受体（VEGFR-1、VEGFR-2 和 VEGFR-3），通过竞争性结合激酶结构域的 ATP 结合位点，有效阻断驱动肿瘤血管生成、生长及转移的关键信号传导通路。
作为第二代 VEGFR 抑制剂，阿昔替尼相较于索拉非尼、舒尼替尼等一代药物，展现出了更高的靶点亲和力和选择性。临床上，它已成为晚期肾细胞癌（RCC）二线治疗的标准方案，且在联合免疫检查点抑制剂的一线疗法中具有重要应用价值。
药理学作用机制
阿昔替尼通过抑制 VEGFR 磷酸化过程，重塑肿瘤血管生成及微环境：
VEGF 配体结合 ⊣ 阿昔替尼 → 血管内皮细胞凋亡、通透性降低
临床性能客观评估
基于 AXIS 研究及多项联合治疗试验数据，阿昔替尼的技术特征分析如下。
| 评估维度 | 临床客观表现与技术特征 |
|---|---|
| 靶点选择性 | 阿昔替尼对 VEGFR 的抑制常数 (Ki) 达到亚纳摩尔级别。这种高选择性使其在较低浓度下即可起效，且相较于多靶点 TKI，脱靶相关的不良反应相对可控。 |
| 剂量滴定模式 | 该药具有独特的临床剂量上调机制（Titration）。对于耐受性良好的患者，可由起始剂量 5mg BID 逐步上调至 7mg 乃至 10mg BID，以期达到最大的血管抑制效应。 |
| 安全性评估 | 常见不良反应包括高血压、疲劳、手足综合征及发声困难。其中，诱发高血压常被视为药物产生有效外周循环抑制的替代标志物（Biomarker）。 |
| 联合治疗地位 | 随着免疫治疗的演进，阿昔替尼联合帕博利珠单抗或帕博利珠单抗已成为晚期肾癌一线治疗的指南推荐方案，显示了 TKI 与 IO 联用的协同增效作用。 |
适应症详细说明
阿昔替尼目前在临床上主要用于：
- **晚期肾细胞癌 (RCC)**：用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的成年患者。
- **联合用药**：作为肾癌的一线治疗方案，常与帕博利珠单抗（Pembrolizumab）等 PD-1 抑制剂联用。
- **其他探索**：在肝细胞癌及部分实体瘤的血管生成控制研究中也作为重要的对照或试验药物。
参考文献
- [1] Rini BI, et al. Axitinib versus sorafenib as second-line therapy for advanced renal cell carcinoma: 7-year endpoints of the phase 3 AXIS trial. The Lancet Oncology, 2011.
- [2] Powles T, et al. Avelumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. New England Journal of Medicine, 2019.
- [3] Rini BI, et al. Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. New England Journal of Medicine, 2019.
- [4] NCCN Guidelines Version 2.2025: Kidney Cancer - Preferred regimens for systemic therapy in clear cell RCC.
- [5] 药品说明书：阿昔替尼（英立达）药代动力学参数、剂量滴定准则及安全性风险提示 (2024 更新).