舒尼替尼

舒尼替尼 (Sunitinib)

舒尼替尼分子结构与多靶点作用模型
研发代码	SU11248 / Sutent
核心靶点	VEGFR, PDGFR, KIT, FLT3, RET
药物类型	多靶点酪氨酸激酶抑制剂
上市状态	全球广泛获批上市

舒尼替尼（Sunitinib）是一种口服的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过同时抑制多种促进肿瘤生长、病理性血管生成和转移的受体酪氨酸激酶（RTK）发挥作用。其靶点包括血管内皮生长因子受体（VEGFR-1/2/3）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR-α/β）、干细胞因子受体（KIT）、Fms 样酪氨酸激酶-3（FLT3）以及胶质细胞衍生神经营养因子受体（RET）。

作为精准治疗时代的里程碑药物，舒尼替尼是首个被证实能显著改善晚期肾细胞癌（RCC）和伊马替尼耐药后胃肠道间质瘤（GIST）生存期的药物，目前已成为多项实体瘤治疗指南中的核心推荐方案。

药理学机制

舒尼替尼通过竞争性结合激酶催化结构域的 ATP 结合位点，阻断下游信号级联反应：

   VEGFR / KIT / PDGFR 激活
   ⊣
   舒尼替尼
   →
   抑制血管生成及肿瘤细胞增殖

临床性能客观评估

基于多项 III 期临床研究数据，舒尼替尼的技术特征分析如下。

舒尼替尼临床应用特征分析

评估维度	临床客观表现与技术特征
肾癌一线地位	舒尼替尼在 III 期研究中显著优于干扰素-α，确立了其作为晚期透明细胞肾癌一线的金标准地位。
GIST 耐药应用	对于伊马替尼耐药或不耐受的胃肠道间质瘤患者，舒尼替尼能够提供明确的临床获益，有效延长无进展生存期（PFS）。
给药方案探索	经典的“4/2”方案（给药4周停药2周）最为常用，但临床上也常根据患者耐受性调整为“2/1”方案或个体化剂量方案。
安全性评估	常见不良反应包括疲劳、手足综合征、腹泻及由于 c-KIT 抑制引起的毛发色素脱失。需定期监测骨髓抑制及甲状腺功能。

适应症详细说明

舒尼替尼已获批准用于以下临床适应症：

• **晚期肾细胞癌 (RCC)**：用于治疗晚期、转移性肾透明细胞癌患者。
• **胃肠道间质瘤 (GIST)**：用于既往接受过伊马替尼治疗失败或不能耐受的患者。
• **胰腺神经内分泌通路肿瘤 (pNET)**：用于治疗不可手术切除的、局部晚期或转移性的胰腺神经内分泌肿瘤。

参考文献

• [1] Motzer RJ, et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. New England Journal of Medicine, 2007.
• [2] Demetri GD, et al. Efficacy and safety of sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumour after failure of imatinib: a randomised controlled trial. The Lancet, 2006.
• [3] Raymond E, et al. Sunitinib malate for the treatment of pancreatic neuroendocrine tumors. New England Journal of Medicine, 2011.
• [4] NCCN Guidelines Version 2.2025: Kidney Cancer, GIST and Neuroendocrine Tumors - Systemic therapy recommendations.
• [5] Sutent (Sunitinib malate) FDA Prescribing Information: Monitoring protocols for hematologic and cardiac toxicity. (2024 更新).

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