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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>B 细胞</strong>(B Lymphocytes)是获得性免疫系统的核心组成部分,负责介导 <strong>[[体液免疫]]</strong> 应答。其命名源于最初在鸟类法氏囊(Bursa of Fabricius)中发现,而在人类则发育于骨髓(Bone Marrow)。B 细胞通过其表面的 <strong>[[BCR (B 细胞受体)]]</strong> 识别抗原,并分化为产生抗体的浆细胞或长寿命的记忆 B 细胞。除了产生免疫球蛋白外,B 细胞还作为 <strong>[[APC 细胞]]</strong> 提呈抗原并分泌多种细胞因子。在 <strong>[[转化医学]]</strong> 中,B 细胞不仅是恶性淋巴瘤的起源,也是 <strong>[[CAR-T 疗法]]</strong> 和双特异性抗体最成熟的治疗靶标。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">B 细胞 · 免疫防御档案</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">B Lymphocyte Core Profile (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> [[文件:B_Cell_Antibody_Production_Icon.png|110px|B 细胞识别抗原并产生抗体示意图]] </div> <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">体液免疫启动模型</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">特异性标志物</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CD19, CD20, CD22, CD79a/b</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">末端效应形态</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">浆细胞 (分泌型 Ig)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">驱动激酶</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>[[BTK]]</strong>, Syk, Lyn</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关联临床靶点</th> <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">CD19, BCMA, CD20</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">发育谱系:骨髓微环境下的命运选择</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> B 细胞的发生是一个高度程序化的基因重排过程,旨在产生具有无限多样性的抗体库: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗原无关阶段:</strong> 在骨髓中,通过 <strong>[[V(D)J 重排]]</strong> 产生前 B 细胞(Pro-B/Pre-B),最终形成表达表面 IgM 的未成熟 B 细胞。此阶段建立了中枢免疫耐受。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>外周成熟:</strong> 未成熟 B 细胞进入脾脏,分化为过渡性 B 细胞(T1/T2),并最终成熟为滤泡 B 细胞(B2 细胞)或边缘区 B 细胞。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[B1 细胞]]:</strong> 具有自我更新能力的特殊亚群,主要存在于胸腹腔,产生针对共性病原体抗原的“天然抗体”。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">激活逻辑:BCR 信号轴与 T 细胞协同</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> B 细胞的完全激活通常需要来自抗原识别与辅助 T 细胞(Th)的双重驱动: </p> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">激活维度</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心分子</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">生理效应</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">信号 1</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">BCR 识别原生抗原</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">启动胞内 <strong>[[BTK]]</strong> 级联,诱导抗原内吞与处理。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">信号 2</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[CD40-CD40L]]</strong> 交互</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">提供必需的共刺激信号,触发生发中心反应。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">信号 3</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[IL-4]]</strong>, IL-21 等细胞因子</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">引导 <strong>[[类别转换 (CSR)]]</strong> 与亲和力成熟。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">转化医学:B 细胞靶点的肿瘤免疫突破</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 由于 B 细胞表面标志物高度均一且非生命必需(可通过 Ig 补给维持),其成为精准治疗的最佳靶标: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CAR-T 疗法]]:</strong> 针对 <strong>[[CD19]]</strong> 的 CAR-T 细胞在 B 细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)中实现了惊人的完全缓解率。最新趋势包括针对 <strong>[[BCMA]]</strong> 治疗多发性骨髓瘤。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>单克隆抗体:</strong> <strong>[[利妥昔单抗 (Rituximab)]]</strong> 通过针对 CD20 介导的 <strong>[[ADCC]]</strong> 效应,彻底改变了 B 细胞淋巴瘤的治疗格局。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BTK 抑制剂:</strong> <strong>[[伊布替尼]]</strong> 通过截断 BCR 信号传导,诱导慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞从淋巴结向外周血“排空”并凋亡。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫耐受重构:</strong> 在 <strong>[[移植物抗宿主病 (GvHD)]]</strong> 或自身免疫病中,通过耗竭 B 细胞可以减少病理性自身抗体的产生。</li> </ul> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Cooper MD, et al. (1965).</strong> <em>A mammalian equivalent of the chicken bursa of Fabricius.</em> <strong>Lancet</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:该项奠基性研究确立了 B 细胞谱系在哺乳动物中的存在,是体液免疫研究的起点。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Kurosaki T, et al. (2010).</strong> <em>B cell signaling and fate decision.</em> <strong>Annual Review of Immunology</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:深入解析了 BCR 信号强度如何决定 B 细胞在生发中心内的命运选择(浆细胞 vs 记忆细胞)。</span> </p> <p style="margin: 12px 0;"> [3] <strong>June CH, et al. (2018).</strong> <em>CAR T cell therapy of B cell cancers.</em> <strong>NEJM</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:系统论述了针对 B 细胞系标志物的 CAR-T 治疗逻辑,确立了 B 细胞作为细胞工程治疗“先遣靶点”的地位。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">B 细胞 · 知识图谱关联</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> [[体液免疫]] • [[BCR 信号通路]] • [[CAR-T 疗法]] • [[浆细胞]] • [[BTK 抑制剂]] • [[CD19/CD20]] • [[生发中心]] </div> </div> </div>
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