B 细胞
B 细胞（B Lymphocytes）是获得性免疫系统的核心组成部分，负责介导 体液免疫 应答。其命名源于最初在鸟类法氏囊（Bursa of Fabricius）中发现，而在人类则发育于骨髓（Bone Marrow）。B 细胞通过其表面的 BCR (B 细胞受体) 识别抗原，并分化为产生抗体的浆细胞或长寿命的记忆 B 细胞。除了产生免疫球蛋白外，B 细胞还作为 APC 细胞 提呈抗原并分泌多种细胞因子。在 转化医学 中，B 细胞不仅是恶性淋巴瘤的起源，也是 CAR-T 疗法 和双特异性抗体最成熟的治疗靶标。
发育谱系：骨髓微环境下的命运选择
B 细胞的发生是一个高度程序化的基因重排过程，旨在产生具有无限多样性的抗体库：
- 抗原无关阶段： 在骨髓中，通过 V(D)J 重排 产生前 B 细胞（Pro-B/Pre-B），最终形成表达表面 IgM 的未成熟 B 细胞。此阶段建立了中枢免疫耐受。
- 外周成熟： 未成熟 B 细胞进入脾脏，分化为过渡性 B 细胞（T1/T2），并最终成熟为滤泡 B 细胞（B2 细胞）或边缘区 B 细胞。
- B1 细胞： 具有自我更新能力的特殊亚群，主要存在于胸腹腔，产生针对共性病原体抗原的“天然抗体”。
激活逻辑：BCR 信号轴与 T 细胞协同
B 细胞的完全激活通常需要来自抗原识别与辅助 T 细胞（Th）的双重驱动：
| 激活维度 | 核心分子 | 生理效应 |
|---|---|---|
| 信号 1 | BCR 识别原生抗原 | 启动胞内 BTK 级联，诱导抗原内吞与处理。 |
| 信号 2 | CD40-CD40L 交互 | 提供必需的共刺激信号，触发生发中心反应。 |
| 信号 3 | IL-4, IL-21 等细胞因子 | 引导 类别转换 (CSR) 与亲和力成熟。 |
转化医学：B 细胞靶点的肿瘤免疫突破
由于 B 细胞表面标志物高度均一且非生命必需（可通过 Ig 补给维持），其成为精准治疗的最佳靶标：
- CAR-T 疗法： 针对 CD19 的 CAR-T 细胞在 B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中实现了惊人的完全缓解率。最新趋势包括针对 BCMA 治疗多发性骨髓瘤。
- 单克隆抗体： 利妥昔单抗 (Rituximab) 通过针对 CD20 介导的 ADCC 效应，彻底改变了 B 细胞淋巴瘤的治疗格局。
- BTK 抑制剂： 伊布替尼 通过截断 BCR 信号传导，诱导慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞从淋巴结向外周血“排空”并凋亡。
- 免疫耐受重构： 在 移植物抗宿主病 (GvHD) 或自身免疫病中，通过耗竭 B 细胞可以减少病理性自身抗体的产生。
学术参考文献与权威点评
[1] Cooper MD, et al. (1965). A mammalian equivalent of the chicken bursa of Fabricius. Lancet.
[学术点评]：该项奠基性研究确立了 B 细胞谱系在哺乳动物中的存在，是体液免疫研究的起点。
[2] Kurosaki T, et al. (2010). B cell signaling and fate decision. Annual Review of Immunology.
[学术点评]：深入解析了 BCR 信号强度如何决定 B 细胞在生发中心内的命运选择（浆细胞 vs 记忆细胞）。
[3] June CH, et al. (2018). CAR T cell therapy of B cell cancers. NEJM.
[学术点评]：系统论述了针对 B 细胞系标志物的 CAR-T 治疗逻辑，确立了 B 细胞作为细胞工程治疗“先遣靶点”的地位。