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{{NoteTA |G1=Medical |G2=Life Sciences |G3=Immunology }} {{Infobox | name = CD8+ T 细胞 | bodyclass = vevent mw-collapsible mw-collapsed | bodystyle = font-size: 90%; width: 300px; float: right; clear: right; margin: 0 0 1em 1em; border: 1px solid #eaecf0; border-radius: 12px; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.08); background-color: #ffffff; overflow: hidden; | title = CD8+ T 细胞 (细胞毒性 T 淋巴细胞) | title_class = summary | title_style = background-color: #f0f7ff; color: #202122; padding: 12px; font-weight: bold; border-bottom: 1px solid #eaecf0; | image = [[File:CTL_attacking_cancer_cell.jpg|240px|alt=CTL攻击癌细胞示意图]] | caption = CD8+ T 细胞攻击癌细胞(示意图) | caption_style= color: #72777d; padding-bottom: 10px; | labelstyle = color: #54595d; font-weight: normal; padding: 4px 8px 4px 12px; white-space: nowrap; | datastyle = color: #202122; padding: 4px 12px 4px 8px; | label1 = 英文全称 | data1 = Cytotoxic T Lymphocyte (CTL) | label2 = 表面标志 | data2 = TCR、CD3、'''CD8''' | label3 = 别名 | data3 = 杀伤性 T 细胞 (Killer T Cell) | label4 = 识别受体 | data4 = [[主要组织相容性复合体|MHC I 类分子]] | label5 = 核心武器 | data5 = [[穿孔素]]、[[颗粒酶]]、FasL | label6 = 主要功能 | data6 = 杀伤病毒感染细胞、'''肿瘤细胞''' | label7 = 临床关联 | data7 = [[CAR-T]]、[[TILs]]、[[免疫检查点]] }} '''CD8+ T 细胞'''(英文:'''CD8+ T Cell'''),功能成熟后被称为'''细胞毒性 T 淋巴细胞'''('''Cytotoxic T Lymphocyte''',简称 '''CTL'''),是免疫系统中直接执行杀伤任务的“特种兵”。 与辅助性的 [[CD4+T细胞|CD4<sup>+</sup> T 细胞]] 不同,CD8+ T 细胞的主要职能是识别并直接裂解被病毒感染的宿主细胞、移植的异体细胞以及'''肿瘤细胞'''。它是抗肿瘤免疫应答中最核心的效应细胞,也是 [[CAR-T细胞疗法|CAR-T]] 和 [[PD-1抑制剂]] 发挥疗效的关键执行者<ref name="Janeway2001">Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. New York: Garland Science; 2001. T cell-mediated immunity.</ref>。 == 发育与活化 == CD8+ T 细胞起源于骨髓,在胸腺(Thymus)中成熟。初始 CD8+ T 细胞(Naive CD8+ T)必须经历“双重信号”刺激才能活化为具有杀伤力的 CTL: # '''第一信号(识别):''' T 细胞受体 (TCR) 识别抗原提呈细胞(如树突状细胞)表面的 '''MHC I 类分子-抗原肽复合物'''。 # '''第二信号(共刺激):''' CD28 与 APC 表面的 CD80/86 结合。 # '''第三信号(细胞因子):''' [[白细胞介素-2|IL-2]] 和 [[白细胞介素-12|IL-12]] 促进其大量增殖和分化。 == 杀伤机制 == 一旦锁定目标(如癌细胞),CD8+ T 细胞会通过“免疫突触”释放致命打击,过程被形象地称为“死亡之吻”。 # '''穿孔素-颗粒酶途径 (Perforin-Granzyme):''' #* '''[[穿孔素]]:''' 在靶细胞膜上打出孔洞。 #* '''[[颗粒酶]]:''' 顺着孔洞进入靶细胞内部,激活 Caspase 酶联反应,切断 DNA,引发细胞凋亡。 # '''死亡受体途径 (Fas/FasL):''' #* 表达 [[Fas配体|FasL]],与靶细胞表面的 Fas (CD95) 受体结合,直接启动外源性凋亡程序。 # '''细胞因子分泌:''' #* 分泌 [[干扰素-γ|IFN-γ]] 和 [[TNF-α]],直接抑制病毒复制或诱导肿瘤细胞衰老。 == CD8+ 与 CD4+ T 细胞的区别 == 这是免疫学中最基础也最重要的分类。 {| class="wikitable" style="font-size: 85%; margin: 1em auto; text-align: center;" |+ '''CD8+ (杀伤) 与 CD4+ (辅助) T 细胞对比表''' |- ! style="background:#f2f2f2;" | 特征 ! style="background:#f2f2f2;" | '''CD8+ T 细胞''' ! style="background:#f2f2f2;" | [[CD4+T细胞]] |- | '''功能昵称''' | '''杀手 (Killer)''' | '''帮手 (Helper)''' |- | '''识别受体''' | '''MHC I 类分子'''<br>''(分布于所有有核细胞)'' | '''MHC II 类分子'''<br>''(仅限抗原提呈细胞)'' |- | '''主要任务''' | 直接杀伤靶细胞 | 分泌细胞因子,指挥其他细胞 |- | '''主要防御''' | '''胞内'''病原体 (病毒)、'''肿瘤''' | '''胞外'''菌、真菌、寄生虫 |- | '''细胞毒性''' | '''强''' (穿孔素/颗粒酶) | 弱 |- | '''临床应用''' | CAR-T, TCR-T 的主力载体 | 调节免疫平衡 (Th1/Th2/Treg) |} == 关键概念:T 细胞耗竭 (Exhaustion) == 在慢性病毒感染或肿瘤微环境中,由于抗原的持续长期刺激,CD8+ T 细胞会逐渐丧失杀伤功能,进入“耗竭”状态。 * '''特征:''' ** 高表达抑制性受体:如 '''[[PD-1]]'''、TIM-3、LAG-3。 ** 效应功能丧失:不再分泌 IL-2 和 IFN-γ。 * '''治疗意义:''' [[PD-1抑制剂]](如 K 药、O 药)的作用原理正是通过阻断 PD-1 信号,“复活”这些耗竭的 CD8+ T 细胞,让它们重新攻击肿瘤。 == 免疫记忆 == 感染或肿瘤清除后,多数效应性 CD8+ T 细胞会凋亡,但少量会分化为'''记忆 T 细胞 (Memory T cells)''',长期存留于体内(可达数十年)。 * '''中央记忆 T 细胞 (Tcm):''' 归巢于淋巴结,增殖能力强。 * '''效应记忆 T 细胞 (Tem):''' 巡逻于外周组织,杀伤响应快。 == 参见 == * [[细胞毒性T淋巴细胞]] (CTL) * [[CD4+T细胞]] * [[主要组织相容性复合体|MHC]] * [[穿孔素]] * [[PD-1]] (T细胞耗竭) == 参考文献 == <references /> <div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:10px; margin-top:20px; font-size:90%;"><div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#eaecf0; padding:5px; margin-bottom:5px;">[[T细胞]] · 家族导航</div><div style="line-height:1.6em; text-align:center;">'''主要亚群:''' [[CD8+T细胞|CD8+ CTL]] (杀伤) · [[CD4+T细胞|CD4+ Th]] (辅助) · [[调节性T细胞|Treg]] · [[NKT细胞]]<br>'''杀伤武器:''' [[穿孔素]] · [[颗粒酶]] · [[Fas配体|FasL]] · [[干扰素-γ|IFN-γ]]<br>'''相关技术:''' [[CAR-T细胞疗法|CAR-T]] · [[TCR-T]] · [[肿瘤浸润淋巴细胞|TILs]]</div></div> [[Category:免疫学]] [[Category:T细胞]] [[Category:淋巴细胞]]
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