CD8+T细胞
来自医学百科
CD8+ T 细胞（英文：CD8+ T Cell），功能成熟后被称为细胞毒性 T 淋巴细胞（Cytotoxic T Lymphocyte，简称 CTL），是免疫系统中直接执行杀伤任务的“特种兵”。
与辅助性的 CD4+ T 细胞 不同，CD8+ T 细胞的主要职能是识别并直接裂解被病毒感染的宿主细胞、移植的异体细胞以及肿瘤细胞。它是抗肿瘤免疫应答中最核心的效应细胞，也是 CAR-T 和 PD-1抑制剂 发挥疗效的关键执行者[1]。
发育与活化
CD8+ T 细胞起源于骨髓，在胸腺（Thymus）中成熟。初始 CD8+ T 细胞（Naive CD8+ T）必须经历“双重信号”刺激才能活化为具有杀伤力的 CTL：
- 第一信号（识别）： T 细胞受体 (TCR) 识别抗原提呈细胞（如树突状细胞）表面的 MHC I 类分子-抗原肽复合物。
- 第二信号（共刺激）： CD28 与 APC 表面的 CD80/86 结合。
- 第三信号（细胞因子）： IL-2 和 IL-12 促进其大量增殖和分化。
杀伤机制
一旦锁定目标（如癌细胞），CD8+ T 细胞会通过“免疫突触”释放致命打击，过程被形象地称为“死亡之吻”。
- 穿孔素-颗粒酶途径 (Perforin-Granzyme)：
- 死亡受体途径 (Fas/FasL)：
- 表达 FasL，与靶细胞表面的 Fas (CD95) 受体结合，直接启动外源性凋亡程序。
- 细胞因子分泌：
CD8+ 与 CD4+ T 细胞的区别
这是免疫学中最基础也最重要的分类。
| 特征 | CD8+ T 细胞 | CD4+T细胞 |
|---|---|---|
| 功能昵称 | 杀手 (Killer) | 帮手 (Helper) |
| 识别受体 | MHC I 类分子 （分布于所有有核细胞） |
MHC II 类分子 （仅限抗原提呈细胞） |
| 主要任务 | 直接杀伤靶细胞 | 分泌细胞因子，指挥其他细胞 |
| 主要防御 | 胞内病原体 (病毒)、肿瘤 | 胞外菌、真菌、寄生虫 |
| 细胞毒性 | 强 (穿孔素/颗粒酶) | 弱 |
| 临床应用 | CAR-T, TCR-T 的主力载体 | 调节免疫平衡 (Th1/Th2/Treg) |
关键概念：T 细胞耗竭 (Exhaustion)
在慢性病毒感染或肿瘤微环境中，由于抗原的持续长期刺激，CD8+ T 细胞会逐渐丧失杀伤功能，进入“耗竭”状态。
- 特征：
- 高表达抑制性受体：如 PD-1、TIM-3、LAG-3。
- 效应功能丧失：不再分泌 IL-2 和 IFN-γ。
- 治疗意义： PD-1抑制剂（如 K 药、O 药）的作用原理正是通过阻断 PD-1 信号，“复活”这些耗竭的 CD8+ T 细胞，让它们重新攻击肿瘤。
免疫记忆
感染或肿瘤清除后，多数效应性 CD8+ T 细胞会凋亡，但少量会分化为记忆 T 细胞 (Memory T cells)，长期存留于体内（可达数十年）。
- 中央记忆 T 细胞 (Tcm)： 归巢于淋巴结，增殖能力强。
- 效应记忆 T 细胞 (Tem)： 巡逻于外周组织，杀伤响应快。
参见
参考文献
- ↑ Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. New York: Garland Science; 2001. T cell-mediated immunity.