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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>度伐利尤单抗</strong>（Durvalumab），研发代号 <strong>MEDI4736</strong>，商品名为 <strong>英飞凡 (Imfinzi)</strong>，是由阿斯利康（AstraZeneca）开发的一种全人源化 <strong>IgG1-κ</strong> 型抗 <strong>[[PD-L1]]</strong> 单克隆抗体。该药通过高亲和力结合 PD-L1，阻断其与 T 细胞表面 <strong>[[PD-1]]</strong> 及 <strong>[[CD80]]</strong> 的相互作用，从而逆转免疫抑制并激活 T 细胞介导的抗肿瘤响应。在 2026 年的临床实践中，度伐利尤单抗不仅是 <strong>[[III 期 NSCLC]]</strong> 放化疗后巩固治疗的唯一获批方案（PACIFIC 模式），其联合 <strong>[[曲美木单抗]]</strong>（Tremelimumab）的 <strong>STRIDE</strong> 方案也已成为晚期肝癌的一线优选。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">度伐利尤单抗</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Durvalumab | 抗 PD-L1 mAb</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
                <div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;">
                    度伐利尤单抗阻断 PD-L1 信号轴示意
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">全人源 IgG1-κ 架构</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[PD-L1]] (CD274)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1428935-60-7</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 147 kDa</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心适应症</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">NSCLC, SCLC, BTC, HCC</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">原研厂商</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">AstraZeneca</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制：双重通路阻断与免疫重启</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        度伐利尤单抗通过对 PD-L1 信号轴的深度封锁，实现了对免疫抑制微环境的系统性逆转：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效阻断 PD-1/PD-L1：</strong> 
            结合肿瘤细胞表面的 PD-L1，阻断其向 T 细胞发送负向抑制信号。与 PD-1 抑制剂不同，度伐利尤单抗保留了 <strong>[[PD-1/PD-L2]]</strong> 轴的完整性，理论上减少了外周组织相关的不良反应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>干扰 PD-L1/CD80 结合：</strong> 
            
            度伐利尤单抗可同时阻断 PD-L1 与 CD80 的结合。由于 CD80 是 T 细胞共刺激信号的关键分子，这一机制能更有效地维持 T 细胞的增殖与活化能级。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>巩固治疗逻辑：</strong> 
            在同步放化疗（cCRT）后，死亡的肿瘤细胞会释放大量抗原。度伐利尤单抗在此“启动期”介入，能够最大化激发的免疫记忆，从而实现 <strong>[[III 期 NSCLC]]</strong> 的临床治愈。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 核心临床应用与里程碑数据</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床研究项目</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标人群与方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">2026 临床获益状态</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PACIFIC]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">不可切 III 期 NSCLC；cCRT 后度伐利尤单抗巩固。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">5 年 OS 率达 42.9%；<strong>巩固治疗金标准。</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TOPAZ-1]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期胆管癌 (BTC)；联合吉西他滨 + 顺铂。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">首个打破 BTC 治疗僵局的免疫联合方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[HIMALAYA]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期肝癌 (uHCC)；STRIDE 方案 (单剂 Tremi + 度伐)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线首选，长期生存获益显著。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CASPIAN]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">广泛期 SCLC；联合 EP 化疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">标准一线 IO+化疗方案。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 临床管理策略与序贯治疗</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            基于 2026 年精准医学前沿，度伐利尤单抗的管理重点如下：
            <br>1. <strong>介入时机优化：</strong> PACIFIC 研究显示，cCRT 结束后 42 天内（甚至 14 天内）尽快启动巩固治疗，能获得更显著的生存优势。
            <br>2. <strong>双免疫联合 (Duo-IO)：</strong> 针对晚期肝癌及肺癌，利用度伐利尤单抗与 <strong>[[CTLA-4 抑制剂]]</strong> 的联合，通过不同阶段的免疫激活克服单一通路耐药。
            <br>3. <strong>不良反应监测：</strong> 需警惕 <strong>[[免疫相关性肺炎]]</strong>（尤其在放疗后）。2026 年建议结合 AI 影像组学进行早期识别与动态评估。
            <br>4. <strong>ADC 协同探索：</strong> 2026 年最新的研究正在探索度伐利尤单抗联合 <strong>[[DS-8201]]</strong> 或 <strong>[[Dato-DXd]]</strong> 在围手术期及后线治疗中的增敏潜力。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[PACIFIC 模式]]：</strong> 不可切除 III 期 NSCLC 的标准治疗范式。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[STRIDE 方案]]：</strong> 单次大剂量曲美木单抗联合度伐利尤单抗的免疫双活方案。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[PD-L2]]：</strong> 度伐利尤单抗不阻断的另一 PD-1 配体，涉及正常组织的免疫耐受。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[免疫巩固治疗]]：</strong> 放化疗后为清除微小残留病灶（MRD）进行的持续免疫干预。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[曲美木单抗]]：</strong> 度伐利尤单抗最主要的免疫协同伴侣。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Antonia SJ, et al. (2017/2022 update).</strong> <em>Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：PACIFIC 研究奠定了度伐利尤单抗在 III 期 NSCLC 的霸主地位，是肿瘤免疫史上的里程碑。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Oh DY, et al. (2022/2025 Revised).</strong> <em>Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer (TOPAZ-1).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：2026 年最新共识基础。该研究确立了免疫治疗在胆管癌这一难治性瘤种中的一线基石地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            度伐利尤单抗调控图谱 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-L1]] • [[PD-1]] • [[CD80]] • [[CTLA-4]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心方案</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PACIFIC 模式]] • [[STRIDE 方案]] • [[TOPAZ-1 联合]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞争</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Atezolizumab]] • [[Pembrolizumab]] • [[Avelumab]] • [[Sugemalimab]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>