查看“HRS-4642”的源代码

<div style="padding: 0 3.5%; line-height: 1.8; color: #334155; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif;">

'''HRS-4642''' 是一款由中国[[恒瑞医药]]自主研发的强效、高选择性 '''KRAS<sup>G12D</sup>''' 小分子抑制剂。作为国内首个、全球前列进入确证性 III 期临床阶段的 KRAS<sup>G12D</sup> 靶向药物，HRS-4642 通过非共价结合机制，打破了胰腺癌等实体瘤中该靶点长期“不可成药”的困境。在 2025 年 ESMO 年会上披露的数据显示，其联合化疗在一线治疗晚期胰腺癌中展现了突破性的客观缓解率。

<div class="medical-infobox" style="float: right; width: 310px; margin: 0 0 10px 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; background-color: #ffffff; overflow: hidden; box-shadow: 0 2px 10px rgba(0,0,0,0.03);">
{| class="wikitable sortable mw-collapsible" style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse;"
|+ style="font-size: 1.15em; font-weight: bold; padding: 15px; color: #1e3a8a; background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #3b82f6; text-align: center;" | HRS-4642 <br><span style="font-size: 0.75em; font-weight: normal; color: #64748b;">(Hengrui Medicine)</span>
|-
| colspan="2" style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #ffffff;" |
<div style="width: 260px; margin: 0 auto; display: flex; align-items: center; justify-content: center;">
    [[文件:CgoaEWhZ 6yEKJXUAAAAAG BHI350.png|260px]]
</div>
<div style="font-size: 0.8em; color: #94a3b8; margin-top: 15px; font-weight: 500;">KRAS<sup>G12D</sup> 抑制剂 • 中国原研</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; width: 40%;" | 分子式
| style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;" | C<sub>34</sub>H<sub>35</sub>F<sub>3</sub>N<sub>6</sub>O<sub>3</sub>
|-
! style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600;" | 分子量
| style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;" | 632.68
|-
! style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600;" | CAS 号
| style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;" | 2836263-09-1
|-
! style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #64748b; font-weight: 600;" | 研发阶段
| style="padding: 10px 15px; color: #b91c1c; font-weight: bold;" | 临床 III 期
|}
</div>

== 理化性质 (Chemical Properties) ==



根据 TargetMol 提供的化学分析数据，HRS-4642 的核心理化参数如下：

<table style="width: 92%; margin: 20px auto; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.9em; text-align: left;">
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
<th style="padding: 12px; width: 25%; color: #1e3a8a;">参数名称</th>
<th style="padding: 12px; color: #1e3a8a;">具体数值 / 描述</th>
</tr>
<tr>
<td style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: bold; background: #fbfcfd;">溶解度</td>
<td style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">DMSO ≥ 80 mg/mL (推荐使用超声助溶)</td>
</tr>
<tr>
<td style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: bold; background: #fbfcfd;">生物活性 (Kd)</td>
<td style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #b91c1c; font-weight: bold;">0.083 nM (对 KRAS<sup>G12D</sup> 高度敏感)</td>
</tr>
<tr>
<td style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: bold; background: #fbfcfd;">体内实验配方</td>
<td style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline</td>
</tr>
<tr>
<td style="padding: 10px; font-weight: bold; background: #fbfcfd;">物理性状</td>
<td style="padding: 10px;">白色固体粉末 (White Solid)</td>
</tr>
</table>

== 研发背景与全球地位 ==

在 KRAS<sup>G12D</sup> 靶点开发早期，全球竞赛聚焦于突破其“无共价结合位点”的生化局限。恒瑞医药通过分子优化，采用**静脉注射**剂型规避了口服生物利用度低的难题，从而确保了临床有效性。2025 年 10 月，HRS-4642 正式启动针对一线晚期胰腺癌的 III 期临床研究（CTR20254212）。

== 临床获益数据 (ESMO 2025) ==

在 2025 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 年会上披露的 Ib/II 期研究结果显示，HRS-4642 联合 AG 方案（吉西他滨 + 白蛋白紫杉醇）表现卓越：
* **客观缓解率 (ORR)**：达 **63.3%**。
* **疾病控制率 (DCR)**：达 **93.3%**。
* **安全性**：整体安全性可控，未观察到非预期的严重毒性反应。

== 正在进行的确证性研究 ==

<table style="width: 88%; margin: 25px auto; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.88em; text-align: left;">
<tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #64748b;">
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; width: 20%; text-align: center;">试验编号</th>
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">CTR20254212 (Phase III)</th>
</tr>
<tr>
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; text-align: center; font-weight: bold;">目标人群</td>
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">KRAS<sup>G12D</sup> 突变的晚期或转移性胰腺导管腺癌。</td>
</tr>
<tr>
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; text-align: center; font-weight: bold;">研究终点</td>
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">主要终点为 PFS，次要终点包括 OS 和 ORR。</td>
</tr>
</table>

== 参考文献 ==
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.8; border-top: 1px solid #e2e8f0; padding-top: 15px;">
* [1] **TargetMol.** "HRS-4642 (T88678) Chemical & Biological Data."
* [2] **Wang L, et al.** "HRS-4642 combined with AG in KRAS G12D-mutated advanced PDAC." *ESMO 2025 Oral*.
* [3] **新浪财经.** "恒瑞医药HRS-4642启动确证性III期临床研究." 2025-10-24.
</div>

<div style="clear: both; margin-top: 35px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.88em;">
<div style="background-color: #f1f5f9; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #1e3a8a;">HRS-4642 诊疗决策导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0;"
|-
! style="width: 25%; padding: 10px; background-color: #ffffff; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff; border-right: 1px solid #fff;" | 药物核心
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[非共价抑制剂]] • [[静脉注射]] • [[KRAS<sup>G12D</sup>]]
|-
! style="padding: 10px; background-color: #ffffff; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff; border-right: 1px solid #fff;" | 联合方向
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[多肽疫苗]] • [[AG化疗方案]] • [[TCR-T免疫调节]]
|-
! style="padding: 10px; background-color: #ffffff; text-align: right; border-right: 1px solid #fff;" | 决策支撑
| style="padding: 10px;" | [[智慧医生]] • [[yixue.com知识库]] • [[确证性III期研究]]
|}
</div>

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</div>