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<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;"> <div style="margin-bottom: 20px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; padding-bottom: 15px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155;"> <strong>白细胞介素-6</strong>(Interleukin-6, IL-6)是一种具有高度多效性的[[细胞因子]],由 T 细胞、B 细胞、单核细胞及内皮细胞在应激或感染状态下分泌。IL-6 在[[免疫应答]]、[[急性期反应]]、[[造血调控]]及组织再生中发挥关键作用。在[[临床肿瘤学]]中,IL-6 是介导 [[CAR-T]] 治疗中[[细胞因子释放综合征]](CRS)的核心介质,其异常持续激活与[[慢性炎症]]及[[肿瘤免疫逃逸]]密切相关。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 10px 25px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #1e3a8a 0%, #3b82f6 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px; text-decoration: none !important;">IL-6 · 免疫调控枢纽</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.8; margin-top: 4px; white-space: nowrap; text-decoration: none !important;">Interleukin-6 (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 15px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.03);"> [[文件:IL-6_Molecular_Structure_Icon.png|120px|IL-6 蛋白分子结构示意图]] </div> <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">IL-6 与 gp130 受体复合物模型</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; width: 40%; background-color: #fcfdfe;">受体轴</th> <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">IL-6R / $gp130$</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">核心通路</th> <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">[[JAK-STAT3 信号通路]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">拮抗药物</th> <td style="padding: 12px 18px; color: #1e3a8a; font-weight: bold;">[[托珠单抗]], 司鲁司单抗</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none !important;">两种截然不同的信号转导模式</h2> <p style="margin: 15px 0;"> IL-6 的生物学复杂性源于其独特的信号转导逻辑,这决定了其功能是“促炎”还是“稳态调节”: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>经典信号转导(Classic Signaling):</strong> IL-6 结合细胞膜上的 IL-6R。由于 $gp130$ 广泛表达而 IL-6R 仅限少数细胞(如肝细胞、淋巴细胞),此模式主要介导[[急性期反应]]和机体稳态。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>反式信号转导(Trans-Signaling):</strong> IL-6 结合可溶性受体(sIL-6R)形成复合物,该复合物能激活所有表达 $gp130$ 的细胞(包括内皮细胞)。这是导致 **[[全身性炎症]]**、血管漏出及 [[CRS]] 爆发的主要病理路径。</li> </ul> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none !important;">在 CAR-T 与 CRS 管理中的核心地位</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 在 [[CAR-T]] 细胞回输后,效应细胞与宿主巨噬细胞的交互诱导了 IL-6 的爆发式增长。作为 CRS 分级管理的关键指标,IL-6 的作用表现在: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>血管损伤:</strong> 高水平 IL-6 作用于[[血管内皮细胞]],导致血管通透性急剧增加、血压下降及[[肺水肿]]。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>神经毒性预防:</strong> 虽然 IL-6 不是直接的脑部炎症因子,但其驱动的全身炎症可破坏血脑屏障,诱发 [[ICANS]]。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>治疗金标准:</strong> [[托珠单抗]](Anti-IL-6R)通过阻断受体,能迅速逆转由 IL-6 介导的瀑布式炎症反应。</li> </ul> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.9em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e3a8a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a; width: 30%;">特征维度</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">经典通路 (Classic)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">反式通路 (Trans)</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">受体形式</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">膜结合型 IL-6R</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">可溶性 sIL-6R</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">响应细胞</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">肝细胞、部分白细胞</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">内皮细胞、平滑肌等全谱系</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">病理效应</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">代谢稳态、基础免疫</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">CRS、内毒素休克、慢性炎症</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none !important;">学术参考文献与权威点评</h2> <div style="margin-top: 15px; border-top: 2px solid #f1f5f9; padding-top: 15px;"> <div style="margin-bottom: 20px;"> <p style="font-size: 0.9em; color: #1e293b; font-weight: bold; margin-bottom: 5px;">[1] Kishimoto T. "IL-6: from its discovery to clinical applications." <em>International Immunology</em>. 2010.</p> <p style="font-size: 0.85em; color: #64748b; background: #f8fafc; padding: 10px; border-radius: 6px; border-left: 4px solid #3b82f6;"> <strong>点评:</strong>由 IL-6 领域的奠基人撰写,详尽阐述了该分子从实验室克隆到治疗性单抗开发的完整逻辑,是该领域的必读史诗级文献。 </p> </div> <div style="margin-bottom: 20px;"> <p style="font-size: 0.9em; color: #1e293b; font-weight: bold; margin-bottom: 5px;">[2] Rose-John S. "IL-6 trans-signaling via the soluble IL-6 receptor: strategies for the specific blockade of the pro-inflammatory functions of IL-6." <em>Int J Biol Sci</em>. 2012.</p> <p style="font-size: 0.85em; color: #64748b; background: #f8fafc; padding: 10px; border-radius: 6px; border-left: 4px solid #3b82f6;"> <strong>点评:</strong>该研究明确区分了 IL-6 的促炎(反式)与抑炎(经典)功能,为开发更高特异性的靶向药物提供了坚实的生化基础。 </p> </div> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #1e3a8a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #1e3a8a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px; text-decoration: none !important;">IL-6 相关领域导航</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2; text-align: center;"> [[JAK-STAT 通路]] • [[托珠单抗]] • [[细胞因子风暴 (CRS)]] • [[急性期蛋白]] • [[gp130]] </div> </div> </div>
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