查看“NF-κB”的源代码

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| image        = [[File:NF-kB_Complex_Structure.jpg|240px|alt=NF-κB蛋白复合体结构]]
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| caption      = NF-κB p50/p65 异源二聚体结合 DNA 示意图
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| label1       = 英文全称
| data1        = Nuclear Factor kappa-B
| label2       = 蛋白质类型
| data2        = [[转录因子]]复合体
| label3       = SASP 角色
| data3        = '''核心转录驱动者''' (Master Regulator)
| label4       = 激活信号
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| label5       = 下游靶基因
| data5        = [[白细胞介素-6|IL-6]]、[[白细胞介素-8|IL-8]]、[[BCL-2]]
| label6       = 临床干预
| data6        = [[Senomorphics]]、抗炎治疗
}}

'''NF-κB'''（全称：'''核因子-κB'''，英文：'''Nuclear Factor kappa-B'''），是一类在几乎所有动物细胞中广泛表达的蛋白质复合体，负责调控 DNA 的转录、细胞因子的产生以及细胞的存活。

在肿瘤学与衰老生物学领域，NF-κB 被公认为'''衰老相关分泌表型''' (SASP) 的“总调度站”。它通过感应细胞内外的应激信号（如 DNA 损伤反应），驱动一系列促炎因子的转录，从而重塑肿瘤微环境。由于其在维持衰老细胞促炎特性中的核心作用，针对 NF-κB 的抑制已成为开发'''衰老调节药物''' (Senomorphics) 的首要策略。

== 在 SASP 调控中的主导机制 ==
NF-κB 对 SASP 的调控并非单一的转录行为，而是一个多层次的信号放大过程：

# '''核心转录驱动'''：在细胞发生衰老后，cGAS-STING 或 DNA 损伤信号会激活 IKK 激酶复合体，导致抑制蛋白 IκB 磷酸化并降解。随后，NF-κB（主要是 p65/p50 二聚体）转位入核，直接结合于 '''IL-6''' 和 '''IL-8''' 等基因的启动子区。
# '''自分泌反馈环路'''：NF-κB 诱导产生的 IL-1α 等因子可以反过来作用于细胞表面的受体，进一步激活 NF-κB 活性。这种“正反馈”机制确保了即使在初始应激信号消失后，细胞仍能持续维持 SASP 的分泌状态。
# '''与 p53 的拮抗与平衡'''：在肿瘤发展的早期，p53 倾向于限制 NF-κB 的促炎活性；然而在晚期肿瘤或 p53 功能缺失的环境下，NF-κB 的活性会失去约束，驱动具有强烈侵袭性的 SASP 产生。

== 临床干预与 Senomorphics 策略 ==
针对 NF-κB 的过度激活，临床前瞻性研究正聚焦于通过“静默”而非“杀伤”的方式来改善组织微环境。

{| class="wikitable" style="font-size: 82%; width: auto; margin: 1em auto; border-radius: 12px; overflow: hidden;"
|+ '''针对 NF-κB 的衰老调节策略'''
|-
! style="background:#f2f2f2; width: 25%;" | 干预途径
! style="background:#f2f2f2; width: 40%;" | 代表性药物/机制
! style="background:#f2f2f2; width: 35%;" | 预期临床效果
|-
| style="text-align:center;" | '''IKK 抑制剂'''
| BMS-345541 等小分子
| 直接阻断 NF-κB 入核，显著下调多种 SASP 成分。
|-
| style="text-align:center;" | '''代谢重编程'''
| [[二甲双胍]] (Metformin)
| 通过激活 AMPK 间接抑制 NF-κB，减轻炎性衰老。
|-
| style="text-align:center;" | '''天然产物调节'''
| 姜黄素、白藜芦醇
| 调节氧化应激，弱化 NF-κB 的慢性激活。
|}

== 临床价值与挑战 ==
尽管 NF-κB 是极具潜力的靶点，但由于其在正常免疫功能（如抗感染反应）中也扮演关键角色，全身性、长期抑制 NF-κB 可能会导致严重的免疫抑制副作用。因此，2025 年的研究重点在于开发**肿瘤组织特异性**或**衰老细胞特异性**的 NF-κB 调控手段，如利用 [[ADC]] 技术将抑制剂精准递送至高表达 uPAR 的衰老细胞。

== 参见 ==
* [[SASP]]
* [[肿瘤衰老]]
* [[Senomorphics]]
* [[JAK-STAT信号通路]]

== 参考文献 ==
<references />

<div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:15px; margin-top:20px; font-size:90%; border-radius: 20px;">
<div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#eaecf0; padding:6px; margin-bottom:10px; border-radius: 12px;">[[分子生物学]] · 信号转导导航</div>
<div style="line-height:1.6em; text-align:center;">
'''关键亚基：''' [[p65]] (RelA) · [[p50]] · [[c-Rel]] · [[IκB]]<br>
'''激活通路：''' [[经典通路]] (Canonical) · [[非经典通路]] · [[cGAS-STING信号通路|cGAS-STING]]<br>
'''生物学功能：''' [[免疫反应]] · [[抗凋亡]] · [[SASP调控]] · [[炎症反应]]
</div>
</div>

[[Category:细胞生物学]]
[[Category:生物化学]]
[[Category:肿瘤学]]