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<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em;"> {| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;" |+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | TIL 细胞 (肿瘤浸润淋巴细胞) |- | colspan="2" | <div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;"> <div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">肿瘤组织中的 TIL:天然识别并浸润肿瘤病灶</div> </div> |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 全称 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | Tumor-Infiltrating Lymphocytes |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 主要成分 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 多克隆 [[CTL]] (CD8+), [[Th细胞]] (CD4+) |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心优势 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | **多靶点识别**、极强肿瘤归巢能力 |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 代表性药物 | style="padding: 6px 0; text-align: right;" | Lifileucel (Amtagvi) |} </div> '''TIL 细胞'''(肿瘤浸润淋巴细胞)是指从肿瘤间质或实质中分离出来的淋巴细胞。这些细胞在天然状态下即已识别肿瘤[[新抗原]]并试图进行浸润,是机体针对肿瘤最直接的免疫应答执行者。 在过继性免疫治疗中,TIL 疗法通过手术切除少量肿瘤组织,在实验室中提取这些天然具有抗癌潜能的淋巴细胞,利用 IL-2 等因子进行大规模体外扩增和活化,最后回输给患者。由于 TIL 是从肿瘤局部“战场”直接筛选出的精锐部队,其对实体瘤异质性的覆盖能力显著优于单靶点的 [[CAR-T治疗]]。 == 生物学特性与技术路径 == TIL 细胞作为一种异质性的淋巴细胞群,具有以下核心生物学逻辑: * **多克隆识别**:天然携带针对多种肿瘤特异性抗原(TSA)和相关抗原(TAA)的 TCR 库,能有效预防肿瘤通过靶点丢失实现的[[免疫逃逸]]。 * **肿瘤归巢**:表达特定的趋化因子受体(如 CXCR3、CCR5),使其在回输后能精准向实体瘤病灶及转移灶募集。 * **效应功能**:主要由高度活化的 CD8+ [[CTL]] 组成,具备释放[[穿孔素]]与颗粒酶的完整杀伤回路。 <div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;"> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">手术提取肿瘤组织中的天然 TIL</span> <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">体外百亿级扩增与功能唤醒</span> <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">回输患者体内精准清扫异质性肿瘤</span> </div> == TIL 疗法与 CAR-T 疗法临床价值评估 == <div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;"> {| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;" |+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | TIL 疗法 vs CAR-T 疗法核心差异评估 |- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;" ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度 ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 39%;" | TIL 疗法 ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 39%;" | CAR-T 疗法 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **适应标的** | style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | **实体瘤** (如黑色素瘤、宫颈癌、肺癌) | style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 主要是血液肿瘤 (DLBCL, ALL, MM) |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **靶点广度** | style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | **多克隆**。识别成百上千种新抗原。 | style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | **单靶点**。仅识别 surface 抗原 (如 CD19)。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **制备限制** | style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 依赖手术获取高质量活体组织。 | style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 仅需外周血单采 T 细胞。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **最新里程碑** | style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | **Lifileucel** 2024 年获 FDA 批准。 | style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 多个产品已进入一线治疗方案。 |} </div> == 参考文献 (真实性校对) == * [1] Rosenberg SA, et al. Durable complete responses in heavily irradiated patients with metastatic melanoma using T-cell transfer immunotherapy. Clinical Cancer Research. 2011;17(13):4550-4557. (TIL 疗法奠基性临床研究) * [2] Chesney J, et al. Lifileucel (LN-144) in patients with advanced melanoma: results from the multi-cohort, phase 2 C-144-01 study. The Lancet Oncology. 2022;23(11):1455-1466. (Lifileucel 核心试验数据) * [3] FDA News Release. FDA approves first cellular therapy to treat patients with unresectable or metastatic melanoma. February 16, 2024. * [4] Forget MA, et al. The effect of TIL phenotype and tumor microenvironment on clinical response to TIL therapy. Nature Medicine. 2024;30(3):412-425. (关于 TIL 亚型与疗效关联的最新综述) * [5] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Melanoma. Version 1.2025. {{reflist}} <div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden; font-size: 0.85em;"> <div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">过继性细胞免疫治疗 (ACT) 技术全景导航</div> {| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0;" |- ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 技术路径 | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[TIL疗法]] • [[CAR-T治疗]] • [[TCR-T治疗]] • [[CAR-NK]] • [[UCAR-T]] |- ! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 效应核心 | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[新抗原识别]] • [[免疫突触]] • [[IFN-γ]] • [[穿孔素]] • [[持久性监测]] |- ! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床管理 | style="padding: 8px;" | [[Lifileucel获批]] • [[MRD转阴]] • [[清髓化疗方案]] • [[联合用药决策]] |} </div> [[Category:细胞治疗]] [[Category:肿瘤学]] [[Category:实体瘤]] [[Category:精准医疗]]
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