TIL细胞
来自医学百科
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肿瘤组织中的 TIL：天然识别并浸润肿瘤病灶
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| 全称 | Tumor-Infiltrating Lymphocytes |
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| 主要成分 | 多克隆 CTL (CD8+), Th细胞 (CD4+) |
| 核心优势 | **多靶点识别**、极强肿瘤归巢能力 |
| 代表性药物 | Lifileucel (Amtagvi) |
TIL 细胞（肿瘤浸润淋巴细胞）是指从肿瘤间质或实质中分离出来的淋巴细胞。这些细胞在天然状态下即已识别肿瘤新抗原并试图进行浸润，是机体针对肿瘤最直接的免疫应答执行者。
在过继性免疫治疗中，TIL 疗法通过手术切除少量肿瘤组织，在实验室中提取这些天然具有抗癌潜能的淋巴细胞，利用 IL-2 等因子进行大规模体外扩增和活化，最后回输给患者。由于 TIL 是从肿瘤局部“战场”直接筛选出的精锐部队，其对实体瘤异质性的覆盖能力显著优于单靶点的 CAR-T治疗。
生物学特性与技术路径
TIL 细胞作为一种异质性的淋巴细胞群，具有以下核心生物学逻辑：
- **多克隆识别**：天然携带针对多种肿瘤特异性抗原（TSA）和相关抗原（TAA）的 TCR 库，能有效预防肿瘤通过靶点丢失实现的免疫逃逸。
- **肿瘤归巢**：表达特定的趋化因子受体（如 CXCR3、CCR5），使其在回输后能精准向实体瘤病灶及转移灶募集。
- **效应功能**：主要由高度活化的 CD8+ CTL 组成，具备释放穿孔素与颗粒酶的完整杀伤回路。
手术提取肿瘤组织中的天然 TIL → 体外百亿级扩增与功能唤醒 → 回输患者体内精准清扫异质性肿瘤
TIL 疗法与 CAR-T 疗法临床价值评估
| 评估维度 | TIL 疗法 | CAR-T 疗法 |
|---|---|---|
| **适应标的** | **实体瘤** (如黑色素瘤、宫颈癌、肺癌) | 主要是血液肿瘤 (DLBCL, ALL, MM) |
| **靶点广度** | **多克隆**。识别成百上千种新抗原。 | **单靶点**。仅识别 surface 抗原 (如 CD19)。 |
| **制备限制** | 依赖手术获取高质量活体组织。 | 仅需外周血单采 T 细胞。 |
| **最新里程碑** | **Lifileucel** 2024 年获 FDA 批准。 | 多个产品已进入一线治疗方案。 |
参考文献 (真实性校对)
- [1] Rosenberg SA, et al. Durable complete responses in heavily irradiated patients with metastatic melanoma using T-cell transfer immunotherapy. Clinical Cancer Research. 2011;17(13):4550-4557. (TIL 疗法奠基性临床研究)
- [2] Chesney J, et al. Lifileucel (LN-144) in patients with advanced melanoma: results from the multi-cohort, phase 2 C-144-01 study. The Lancet Oncology. 2022;23(11):1455-1466. (Lifileucel 核心试验数据)
- [3] FDA News Release. FDA approves first cellular therapy to treat patients with unresectable or metastatic melanoma. February 16, 2024.
- [4] Forget MA, et al. The effect of TIL phenotype and tumor microenvironment on clinical response to TIL therapy. Nature Medicine. 2024;30(3):412-425. (关于 TIL 亚型与疗效关联的最新综述)
- [5] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Melanoma. Version 1.2025.