IFN-γ

IFN-γ (干扰素-γ)

IFN-γ 同源二聚体分子结构示意图
药物/分子类别	II 型干扰素 (Type II IFN)
基因定位	12号染色体长臂 (12q15)
主要来源细胞	NK, CTL (CD8+), Th1 (CD4+)
核心受体	IFNGR1 / IFNGR2 复合物

IFN-γ（干扰素-γ，Interferon-gamma）是唯一的 II 型干扰素，由活化的 NK 细胞、CD8+ CTL 和 CD4+ Th1 细胞分泌。作为一种可溶性同源二聚体细胞因子，IFN-γ 是连接先天免疫与适应性免疫的关键纽带。

在肿瘤免疫学中，IFN-γ 被视为最重要的抗肿瘤细胞因子。它通过激活 **JAK-STAT** 信号通路，显著上调肿瘤细胞及抗原提呈细胞（APC）表面的 MHC 类分子表达，增强新抗原呈递。此外，IFN-γ 还能直接诱导肿瘤细胞周期停滞、促进凋亡，并协同穿孔素与颗粒酶发挥精准杀伤作用。然而，IFN-γ 信号通路的缺失（如 $JAK1/2$ 突变）是导致肿瘤对 PD-1/L1 抑制剂产生原发性或继发性耐药的重要机制。

   IFN-γ 结合受体 IFNGR1/2
   →
   JAK1/2 - STAT1 磷酸化
   →
   上调 MHC 表达与 CXCL9/10 分泌

IFN-γ 临床特征与免疫干预价值评估

评估维度	临床客观表现与技术特征
抗原提呈增强	IFN-γ 能够强效诱导肿瘤细胞上调 MHC-I/II 类分子表达。这一过程增强了肿瘤的“可见度”，使原本处于免疫逃逸状态的肿瘤细胞重新被 CTL 识别。
趋化因子轴 (C-X-C)	诱导肿瘤间质细胞产生 **CXCL9、CXCL10 和 CXCL11**。这些趋化因子是募集效应 T 细胞进入肿瘤内部的关键，其丰度是判断“热肿瘤”微环境的核心生化指标。
免疫耐药预测	临床研究（如针对黑色素瘤）显示，由于 $JAK1$ 或 $JAK2$ 的功能丧失性突变，肿瘤细胞对 IFN-γ 失去响应，从而导致其无法上调 PD-L1 和 MHC 分子，最终引发对免疫治疗的继发性耐药。
精准医疗应用	利用 单细胞测序 分析肿瘤微环境中的“IFN-γ 信号评分（IFN-gamma Score）”，可作为预测联合用药决策中靶向与免疫联合疗效的重要生物标志物。

关键关联概念

• **JAK-STAT通路**：IFN-γ 信号传导的经典生化路径。
• **CTL**：IFN-γ 的主要效应释放细胞之一，负责执行直接杀伤。
• **MHC-I/II**：受 IFN-γ 调控的核心抗原提呈分子。
• **免疫逃逸**：IFN-γ 信号通路受阻是肿瘤逃避免疫打击的主要手段。

参考文献

• [1] Boehm U, et al. Cellular responses to interferon-gamma. Annual Review of Immunology. 1997;15:749-795. (关于 IFN-γ 生物学功能的经典奠基性综述)
• [2] Schroder K, et al. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions. Journal of Leukocyte Biology. 2004;75(2):163-189. (详细解析 IFN-γ 信号转导机制)
• [3] Zaretsky JM, et al. Mutations Associated with Acquired Resistance to PD-1 Blockade in Melanoma. New England Journal of Medicine. 2016;375(9):819-829. (揭示 JAK 突变导致 IFN-γ 响应缺失及免疫耐药的关键临床研究)
• [4] Gao J, et al. Loss of IFN-γ Pathway Genes in Tumor Cells as a Mechanism of Resistance to Anti-CTLA-4 Therapy. Cell. 2016;167(2):397-404. (论述 IFN-γ 通路缺失与免疫检查点阻断耐药的分子逻辑)
• [5] NCCN Guidelines Version 1.2025: Management of Immunotherapy-Related Toxicities. (关于细胞因子水平评估与毒性管理的最新临床指引)

肿瘤免疫效应因子与信号通路导航