Th1

Th1 (1型辅助性 T 细胞)

Th1 细胞分化信号通路与关键转录因子 T-bet 示意图
分化诱导因子	IL-12, IFN-γ
关键转录因子	T-bet (TBX21)
特征性细胞因子	IFN-γ, IL-2, TNF-β
免疫功能	细胞免疫、抗胞内病原体、抗肿瘤

Th1 细胞（Type 1 Helper T cells）是 CD4+ Th细胞 的重要功能亚型，主要通过分泌干扰素-γ（IFN-γ）来协调针对胞内病原体（如病毒、结核分枝杆菌）和肿瘤细胞的免疫应答。Th1 的分化受白细胞介素-12（IL-12）和 IFN-γ 诱导，通过激活转录因子 **T-bet** 启动特异性基因表达程序。

在肿瘤免疫微环境（TME）中，Th1 细胞被认为是“炎性”或“热”肿瘤的标志。它们通过分泌 IFN-γ 增强巨噬细胞的杀伤活性，促进 CTL 的募集与活化，并诱导肿瘤细胞表面 MHC 类分子的上调。临床研究表明，肿瘤内 Th1 细胞的浸润丰度与患者接受 免疫检查点抑制剂（如 PD-1 阻断剂）后的长期生存率呈显著正相关。

   IL-12 / STAT4 信号激活
   →
   T-bet 表达与 IFN-γ 产生
   →
   增强 CTL 杀伤与 M1 巨噬细胞极化

Th1 细胞生物学特征与临床价值评估

评估维度	临床客观表现与技术特征
分化调控机制	转录因子 **T-bet**（由 $TBX21$ 编码）是 Th1 谱系的关键开关。它能够直接与 $IFNG$ 启动子结合，同时抑制 Th2 分化所需的 GATA3 转录活性，形成谱系定向的单向反馈机制。
抗肿瘤效应	Th1 分泌的 IFN-γ 能够通过上调肿瘤细胞的 MHC-II 类分子呈递，使肿瘤细胞更容易被免疫系统识别。在 TIL疗法 中，高占比的 Th1 亚群通常预示着更强的肿瘤清除能力。
免疫平衡 (Th1/Th2)	在多种恶性肿瘤（如晚期肺癌、结直肠癌）中，免疫系统常表现为从 Th1 向 Th2 极化的“漂移”。这种平衡失调是肿瘤免疫逃逸的重要机制，逆转此偏移是联合用药决策的目标之一。
伴随诊断价值	利用 单细胞测序 检测肿瘤浸润 CD4+ T 细胞中的 $TBX21$、$IFNG$ 及 $CXCL10$ 等基因的表达情况，可构建“Th1 评分”，用于指导个体化 PD-1/L1 抑制剂的临床使用。

关键关联概念

• **IFN-γ**：Th1 产生的主要功能效应因子。
• **CTL**：Th1 细胞提供“辅助”信号以增强其杀伤功能的下游细胞。
• **IL-12**：诱导 Th1 分化并维持其功能的关键细胞因子。
• **T-bet**：Th1 谱系判定的金标准转录因子。

参考文献

• [1] Szabo SJ, et al. A Novel Transcription Factor, T-bet, Directs Th1 Lineage Commitment. Science. 2000;288(5465):491-494. (T-bet 发现及其定义 Th1 谱系的奠基性文献)
• [2] Murphy KM, Reiner SL. The lineage decisions of helper T cells. Nature Reviews Immunology. 2002;2(12):933-944. (Th 细胞分化决定的综述)
• [3] Alspach E, et al. MHC-II neoantigens shape tumour immunity and response to immunotherapy. Nature. 2019;574(7780):696-701. (揭示 Th1 细胞对 MHC-II 新抗原识别在免疫治疗中的关键作用)
• [4] Zhu J, Yamane H, Paul WE. Differentiation of Effector CD4+ T Cell Populations. Annual Review of Immunology. 2010;28:445-489. (详述 Th1 基因调控网络的经典文献)
• [5] NCCN Guidelines Version 1.2025: Management of Immunotherapy-Related Toxicities. (关于 Th1 极化在免疫副作用中作用的最新指南参考)

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