查看“Th1”的源代码

<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em;">
{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | Th1 (1型辅助性 T 细胞)
|-
| colspan="2" | 
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;">

<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">Th1 细胞分化信号通路与关键转录因子 T-bet 示意图</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 分化诱导因子
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | IL-12, IFN-γ
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 关键转录因子
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | T-bet (TBX21)
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 特征性细胞因子
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | IFN-γ, IL-2, TNF-β
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 免疫功能
| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | 细胞免疫、抗胞内病原体、抗肿瘤
|}
</div>

'''Th1 细胞'''（Type 1 Helper T cells）是 CD4+ [[Th细胞]] 的重要功能亚型，主要通过分泌干扰素-γ（IFN-γ）来协调针对胞内病原体（如病毒、结核分枝杆菌）和肿瘤细胞的免疫应答。Th1 的分化受白细胞介素-12（IL-12）和 IFN-γ 诱导，通过激活转录因子 **T-bet** 启动特异性基因表达程序。



在肿瘤免疫微环境（TME）中，Th1 细胞被认为是“炎性”或“热”肿瘤的标志。它们通过分泌 IFN-γ 增强巨噬细胞的杀伤活性，促进 [[CTL]] 的募集与活化，并诱导肿瘤细胞表面 MHC 类分子的上调。临床研究表明，肿瘤内 Th1 细胞的浸润丰度与患者接受 [[免疫检查点抑制剂]]（如 PD-1 阻断剂）后的长期生存率呈显著正相关。

<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">IL-12 / STAT4 信号激活</span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">T-bet 表达与 IFN-γ 产生</span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">增强 CTL 杀伤与 M1 巨噬细胞极化</span>
</div>

<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | Th1 细胞生物学特征与临床价值评估
|- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度
! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 分化调控机制
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 转录因子 **T-bet**（由 $TBX21$ 编码）是 Th1 谱系的关键开关。它能够直接与 $IFNG$ 启动子结合，同时抑制 [[Th2]] 分化所需的 GATA3 转录活性，形成谱系定向的单向反馈机制。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 抗肿瘤效应
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | Th1 分泌的 IFN-γ 能够通过上调肿瘤细胞的 [[HLA分型|MHC-II]] 类分子呈递，使肿瘤细胞更容易被免疫系统识别。在 [[TIL疗法]] 中，高占比的 Th1 亚群通常预示着更强的肿瘤清除能力。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 免疫平衡 (Th1/Th2)
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 在多种恶性肿瘤（如晚期肺癌、结直肠癌）中，免疫系统常表现为从 Th1 向 Th2 极化的“漂移”。这种平衡失调是肿瘤免疫逃逸的重要机制，逆转此偏移是[[联合用药决策]]的目标之一。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 伴随诊断价值
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 利用 [[单细胞测序]] 检测肿瘤浸润 CD4+ T 细胞中的 $TBX21$、$IFNG$ 及 $CXCL10$ 等基因的表达情况，可构建“Th1 评分”，用于指导个体化 PD-1/L1 抑制剂的临床使用。
|}
</div>

== 关键关联概念 ==
* **[[IFN-γ]]**：Th1 产生的主要功能效应因子。
* **[[CTL]]**：Th1 细胞提供“辅助”信号以增强其杀伤功能的下游细胞。
* **[[IL-12]]**：诱导 Th1 分化并维持其功能的关键细胞因子。
* **[[T-bet]]**：Th1 谱系判定的金标准转录因子。

== 参考文献 ==
* [1] Szabo SJ, et al. A Novel Transcription Factor, T-bet, Directs Th1 Lineage Commitment. Science. 2000;288(5465):491-494. (T-bet 发现及其定义 Th1 谱系的奠基性文献)
* [2] Murphy KM, Reiner SL. The lineage decisions of helper T cells. Nature Reviews Immunology. 2002;2(12):933-944. (Th 细胞分化决定的综述)
* [3] Alspach E, et al. MHC-II neoantigens shape tumour immunity and response to immunotherapy. Nature. 2019;574(7780):696-701. (揭示 Th1 细胞对 MHC-II 新抗原识别在免疫治疗中的关键作用)
* [4] Zhu J, Yamane H, Paul WE. Differentiation of Effector CD4+ T Cell Populations. Annual Review of Immunology. 2010;28:445-489. (详述 Th1 基因调控网络的经典文献)
* [5] NCCN Guidelines Version 1.2025: Management of Immunotherapy-Related Toxicities. (关于 Th1 极化在免疫副作用中作用的最新指南参考)

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<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">辅助性 T 细胞 (Th) 亚型与调节导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;"
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 核心亚型
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[Th1]] • [[Th2]] • [[Th17]] • [[Treg]] • [[Tfh]] • [[Th9]]
|-
! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 调控因子
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[T-bet]] • [[STAT4]] • [[GATA3]] • [[RORγt]] • [[Foxp3]] • [[BCL6]]
|-
! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床表现
| style="padding: 8px;" | [[细胞免疫]] • [[抗肿瘤应答]] • [[迟发型超敏反应]] • [[免疫检查点响应]]
|}
</div>

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