EGFR-TKI
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CAS号
| EGFR-Tyrosine Kinase Inhibitors | |
| EGFR-TKI 作用于细胞内激酶结构域的机制示意图 EGFR-TKI 作用于细胞内激酶结构域的机制示意图 | |
| 分类 | 靶向药物 / 酪氨酸激酶抑制剂 |
|---|---|
| 关联靶点/基因 | EGFR (HER1/ErbB1) |
| 临床意义 | 非小细胞肺癌（NSCLC）的一线标准治疗 |
| 标准化编码 | |
| MeSH | D000071161 |
| UMLS CUI | C0311394 |
| ICD-11 | |
| {{{cas_number}}} | |
| 研发/招募状态 | |
| 当前状态 | 第一至三代已上市，第四代临床研发中 |
概述
EGFR-TKI 是一类通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）细胞内结构域的酪氨酸激酶活性，从而阻断下游信号传导通路（如 RAS/MAPK、PI3K/AKT）的抗肿瘤小分子药物。主要用于治疗携带 EGFR 敏感突变（如 19号外显子缺失或 L858R 置换）的非小细胞肺癌患者。
药物分代与代表药物
根据结合方式、选择性及克服耐药的能力，EGFR-TKI 通常分为四代：
| 分代 | 结合方式 | 核心特点 | 代表药物 |
|---|---|---|---|
| 第一代 | 可逆性结合 | 竞争性抑制 ATP 结合位点，对野生型 EGFR 也有抑制 | 吉非替尼 (Gefitinib)、厄洛替尼 (Erlotinib) |
| 第二代 | 不可逆结合 | 泛 HER 家族抑制，亲和力更强，但毒副作用较大 | 阿法替尼 (Afatinib)、达可替尼 (Dacomitinib) |
| 第三代 | 不可逆共价结合 | 高选择性抑制敏感突变及 T790M 耐药突变，避开野生型 | 奥希替尼 (Osimertinib)、阿美替尼、伏美替尼 |
| 第四代 | 变构或非共价结合 | 旨在克服三代药耐药后的 C797S 突变 | BLU-945、BBT-176（临床在研） |
作用机制
EGFR 突变导致激酶结构域持续激活。EGFR-TKI 通过进入细胞内，占据 ATP 结合口袋： 1. **阻断磷酸化**：防止受体自身磷酸化。 2. **抑制下游级联**：切断促使肿瘤细胞增殖、防凋亡和血管生成的信号。 3. **诱导凋亡**：最终导致携带突变的肿瘤细胞死亡。
获得性耐药 (Acquired Resistance)
这是 EGFR-TKI 临床应用中的最大障碍，其耐药演进路径为：
临床应用建议 (Smart Doctor 逻辑)
当系统（Smart Doctor）分析肺癌病例时：
- **检测到 19del/L858R**：首选第三代 TKI（基于 FLAURA 研究证据）。
- **一代药耐药后检测到 T790M(+)**：序贯使用奥希替尼。
- **三代药耐药后**：触发 C797S 检测，并根据相位关系（Cis/Trans）建议进一步方案。