睡眠呼吸暂停低通气综合征
睡眠呼吸暂停低通气综合征（sleep apnea hypopnea syndrome, SAHS）是指各种原因导致睡眠状态下反复出现呼吸暂停和（或）低通气，引起低氧血症、高碳酸血症、睡眠中断，从而使机体发生一系列病理生理改变的临床综合征。病情逐渐发展可出现肺动脉高压、肺心病、呼吸衰竭、高血压、心律失常、脑血管意外等严重并发症。值得注意的是，一般人单纯的打鼾，并不能诊断为此病，否则增添没有必要的心理压力。怀疑自己患有此病的患者，应该到正规医院就诊，以免延误治疗。夫妻间对此了解可能会更加清晰，若一方有类似情况，另一方应体谅，且不能认为烦躁，殊不知这是一种疾病的体现。
定义和分类[编辑 | 编辑源代码]
定义[编辑 | 编辑源代码]
睡眠呼吸暂停低通气综合征是指每晚睡眠过程中呼吸暂停反复发作30次以上或睡眠呼吸暂停低通气指数（apnea hypopnea index, AHI）≥5次/小时并伴有嗜睡等临床症状。呼吸暂停是指睡眠过程中口鼻呼吸气流完全停止10秒以上；低通气是指睡眠过程中呼吸气流强度（幅度）较基础水平降低50％以上，并伴有血氧饱和度较基础水平下降≥4％或微醒觉，睡眠呼吸暂停低通气指数是指每小时睡眠时间内呼吸暂停加低通气的次数。
分类[编辑 | 编辑源代码]
根据睡眠过程中呼吸暂停时胸腹呼吸运动的情况，临床上将睡眠呼吸暂停综合征分为中枢型（CSAS）, 阻塞型（OSAS）, 混合型（MSAS）。中枢型指呼吸暂停过程中呼吸动力消失；阻塞型指呼吸暂停过程中呼吸动力仍然存在；混合型指一次呼吸暂停过程中前半部分为中枢型特点，后半部分为阻塞型特点。如图2-13-1，三种类型中以阻塞型最常见，目前把阻塞型和混合型两种类型统称为阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）。
流行病学[编辑 | 编辑源代码]
以OSAHS为例，在40岁以上人群中，美国患病率为2％-4 %，男性多于女性，老年人患病率更高，西班牙1.2％-3.9%，澳大利亚高达6.5%，日本约1.3 %-4.2%，中国香港地区4.1%，上海市3.62%，长春市为4.81％。
病因和发病机制[编辑 | 编辑源代码]
中枢型睡眠呼吸暂停综合征（ CSAS ）[编辑 | 编辑源代码]
单纯CSAS较少见，一般不超过呼吸暂停患者的10%，也有报道只有4%。 通常可进一步区分为高碳酸血症和正常碳酸血症二大类。可与阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征同时存在，多数有神经系统或运动系统的病变。神经系统病变，如血管栓塞或变性疾病引起的脊髓病变、脊髓灰白质炎、脑炎、枕骨大孔发育畸形、家族性自主神经异常等；或肌肉疾患，膈肌的病变、肌强直性营养不良、肌病。部分充血性心力衰竭经常出现称为Cheyne-Stokes呼吸的中枢性呼吸暂停。其发病机制可能与下列因素有关：①睡眠时呼吸中枢对各种不同刺激的反应性减低；②中枢神经系统对低氧血症特别是CO2浓度改变引起的呼吸反馈调控的不稳定性；③呼气与吸气转换机制异常等。
阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征（ OSAHS ）[编辑 | 编辑源代码]
OSAHS占SAHS的大多数，有家庭聚集性和遗传因素。多数有上呼吸道特别是鼻、咽部位狭窄的病理基础，如肥胖、变应性鼻炎、鼻息肉、扁桃体肥大、软腭松弛、腭垂过长过粗、舌体肥大、舌根后坠、下颌后缩、颞颌关节功能障碍和小颌畸形等。部分内分泌疾病如甲状腺功能减退症、肢端肥大症等常合并OSAHS。其发病机制可能与睡眠状态下上气道软组织、肌肉的塌陷性增加、睡眠期间上气道肌肉对低氧和二氧化碳的刺激反应性降低有关，此外，还与神经、体液、内分泌等因素的综合作用有关。
临床表现[编辑 | 编辑源代码]
白天临床表现[编辑 | 编辑源代码]
- 嗜睡： 是最常见的症状，轻者表现为日间工作或学习时间困倦、瞌睡，严重时吃饭、与人谈话时即可入睡，甚至发生严重的后果，如驾车时打瞌睡导致交通事故。
- 头晕乏力 ： 由于夜间反复呼吸暂停、低氧血症，使睡眠连续性中断，醒觉次数增多，睡眠质量下降，常有轻重不同的头晕、疲倦、乏力。
- 精神行为异常 ： 注意力不集中、精细操作能力下降、记忆力和判断力下降，症状严重时不能胜任工作，老年人可表现为痴呆。夜间低氧血症对大脑的损害以及睡眠结构的改变，尤其是深睡眠时相减少是主要的原因。
- 头痛 ： 常在清晨或夜间出现，隐痛多见，不剧烈，可持续1-2小时，有时需服止痛药才能缓解。与血压升高、颅内压及脑血流的变化有关。
- 个性变化： 烦躁、易激动、焦虑等，家庭和社会生活均受一定影响，由于与家庭成员和朋友情感逐渐疏远，可以出现抑郁症。
- 性功能减退: 约有10％的患者可出现性欲减退，甚至阳痿。
夜间临床表现[编辑 | 编辑源代码]
- 打鼾 : 是主要症状，鼾声不规则，高低不等，往往是鼾声-气流停止-喘气-鼾声交替出现，一般气流中断的时间为20-30秒，个别长达2分钟以上，此时患者可出现明显的发绀。
- 呼吸暂停 : 75％的同室或同床睡眠者发现患者有呼吸暂停，常常担心呼吸不能恢复而推醒患者，呼吸暂停多随着喘气、憋醒或响亮的鼾声而终止。OSAHS患者有明显的胸腹矛盾呼吸。
- 憋醒 : 呼吸暂停后突然憋醒，常伴有翻身，四肢不自主运动甚至抽搐，或突然坐起，感觉心慌、胸闷或心前区不适。
- 多动不安: 因低氧血症，患者夜间翻身、转动较频繁。
- 多汗 : 出汗较多，以颈部、上胸部明显，与气道阻塞后呼吸用力和呼吸暂停导致的高碳酸血症有关。
- 夜尿 : 部分患者诉夜间小便次数增多，个别出现遗尿。
- 睡眠行为异常: 表现为恐惧、惊叫、呓语、夜游、幻听等。
全身器官损害的表现[编辑 | 编辑源代码]
OSAHS患者常以心血管系统异常表现为首发症状和体征，可以是高血压、冠心病的独立危险因素。
- 高血压病： OSAHS患者高血压的发生率为45%,且降压药物的治疗效果不佳。
- 冠心病 ： 表现为各种类型心律失常、夜间心绞痛和心肌梗死。这是由于缺氧引起冠状动脉内皮损伤，脂质在血管内膜沉积，以及红细胞增多血粘度增加所致。
- 各种类型的心律失常
- 肺心病和呼吸衰竭
- 缺血性脑血管病或出血性脑血管病
- 精神异常： 如躁狂性精神病或抑郁症。
- 糖尿病
OSAS 和OSAHS 的临床表现特点[编辑 | 编辑源代码]
由于CSAS 和OSAHS 的原发病、发病机制不同，临床表现也各具特点
体征[编辑 | 编辑源代码]
CSAS可有原发病的相应体征，OSAHS患者可能有下列体征
实验室和其他检查[编辑 | 编辑源代码]
（一）血液检查
病情时间长，低氧血症严重者，血红细胞计数和血红蛋白可有不同程的度增加。
（二）动脉血气分析
病情严重或已合并肺心病、呼吸衰竭者，可有低氧血症、高碳酸血症和呼吸性酸中毒。
（三）胸部X线检查
并发肺动脉高压、高血压、冠心病时，可有心影增大，肺动脉段突出等相应表现。
（四）肺功能检查
（五）心电图
有高血压、冠心病时，出现心室肥厚、心肌缺血或心律失常等变化。
诊断[编辑 | 编辑源代码]
根据典型临床症状和体征，诊断SAHS 并不困难，确诊并了解病情的严重程度和类型，则需进行相应的检查。
（一）临床诊断
根据患者睡眠时打鼾伴呼吸暂停、白天嗜睡、身体肥胖、颈围粗及其他临床症状可作出临床初步诊断。
（二）多导睡眠图（polysomnography, PSG）
PSG监测是确诊SAHS的金标准，并能确定其类型及病情轻重。其病情轻重的分级标准见表
（三）病因诊断
对确诊的SAHS常规进行耳鼻喉及口腔检查，了解有无局部解剖和发育异常、增生和肿瘤等。头颅、颈部X线照片、CT和MRI测定口咽横截面积，可作狭窄的定位判断。对部分患者可进行内分泌系统（如甲状腺功能）的测定。
鉴别诊断[编辑 | 编辑源代码]
（一）单纯性鼾症
有明显的鼾声，PSG检查不符合上气道阻力综合征诊断，无呼吸暂停和低通气，无低氧血症。
（二）上气道阻力综合征
气道阻力增加，PSG检查反复出现a醒觉波，夜间微醒觉＞10次/小时，睡眠连续性中断，有疲倦及白天嗜睡，可有或无明显鼾声，无呼吸暂停和低氧血症。
（三）发作性睡病
白天过度嗜睡，发作性猝倒，PSG检查睡眠潜伏期＜10分钟，人睡后20分钟内有快速眼动时相（rapid eye movement, REM）出现，无呼吸暂停和低氧血症，多次小睡潜伏时间试验（MLST）检测，平均睡眠潜伏期＜8分钟,有家族史。
治疗[编辑 | 编辑源代码]
中枢型睡眠呼吸暂停综合征的治疗[编辑 | 编辑源代码]
CSAS临床上较少见，治疗的研究不多，包括几个方面
1．原发病的治疗 积极治疗原发病。如神经系统疾病、充血性心力衰竭的治疗等。
2．呼吸兴奋药物 主要是增加呼吸中枢的驱动力，改善呼吸暂停和低氧血症。常用的药物有：阿米三嗪（50mg, 2-3次/日）、乙酰唑胺（125-250mg,3-4 次/日或250mg睡前服用）和茶碱（100-2O0mg, 2-3次/日）。
3．氧疗 可以纠正低氧血症，对继发于充血性心力衰竭的患者,可降低呼吸暂停和低通气的次数,对神经肌肉疾病有可能加重高碳酸血症，但若合并OSAHS则可能加重阻塞性呼吸暂停。
4．辅助通气治疗 对严重患者，应用机械通气可增强自主呼吸，可选用无创正压通气和有创机械通气。
阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征的治疗[编辑 | 编辑源代码]
1．一般治疗
（1） 减肥：包括饮食控制、药物或手术。
（2） 睡眠体位改变：侧位睡眠，抬高床头。
（3） 戒烟酒，避免服用镇静剂。
2．药物治疗 疗效不肯定，可试用乙酰唑胺、甲羟孕酮（安宫黄体酮20mg, 3次/日）、普罗替林（10mg, 3次/日）等治疗。莫达非尼（modafinil）有改善白天嗜睡作用，应用于接受CPAP治疗后嗜睡症状改善不明显的患者，有一定的疗效。如有变应性鼻炎、鼻阻塞等，可用缩血管药或非特异性抗炎药喷鼻，能减轻临床症状。
3．器械治疗
（1）经鼻持续气道内正压通气（nasal-continuous positive airway pressure, CPAP）: 是治疗中重度OSAHS患者的首选方法，采用气道内持续正压送气，可使患者的功能残气量增加，减低上气道阻力，特别是通过机械压力使上气道畅通，同时通过刺激气道感受器增加上呼吸道肌张力，从而防止睡眠时上气道塌陷。可以有效地消除夜间打鼾、改善睡眠结构、改善夜间呼吸暂停和低通气、纠正夜间低氧血症，也显著改善白天嗜睡、头痛及记忆力减退等症状。
适应证：①AHI≥15次/小时的患者；②AHI<15次/小时，但白天嗜睡等症状明显的患者；③手术治疗失败或复发者；④不能耐受其他方法治疗者。
不良反应：口鼻黏膜干燥、憋气、局部压迫、结膜炎和皮肤过敏等。选择合适的鼻罩和加用湿化装置可以减轻不适症状。
（2）双水平气道内正压（bilevel positive airway pressure, BIPAP）治疗：使用鼻（面）罩呼吸机时，在吸气和呼气相分别给予不同的送气压力，在患者自然吸气时，送气压力较高，而自然呼气时，送气压力较低。因而既保证上气道开放，又更符合呼吸生理过程，增加了治疗依从性，适用于CPAP压力需求较高的患者，老年人有心、肺血管疾患者（如合并COPD）。
（3）自动调压智能（Auto-CPAP）呼吸机治疗： 根据患者夜间气道阻塞程度的不同，呼吸机送气压力随时变化。疗效和耐受性可能优于CPAP治疗，但价格贵，难以普及。
呼吸机压力调定：受患者睡眠体位、睡眠阶段和呼吸时相等因素影响，夜间气道阻塞的程度和所需的最低有效治疗压力也随时变化。因此在进行CPAP治疗前，应在医院先行压力检测（pressure titration）试验，选出并设定最佳治疗压力后在家中长期治疗，并定期复诊，再根据病情变化调整送气压力。一般来说，使用CPAP治疗，压力设置在6-11cmH2O范围，可满足大多数OSAHS患者的治疗需要。
（4）口腔矫治器（oral appliance,OA）治疗： 下领前移器是目前临床应用较多的一种，通过前移下颌位置，使舌根部及舌骨前移，上气道扩大。优点是简单、温和、费用低。适应证：①单纯性鼾症；②轻、中度OSAHS患者；③不能耐受其他治疗方法者。有颞颌关节炎或功能障碍者不宜采用。
4．手术治疗
（1）鼻手术：对鼻中隔偏曲、鼻甲肥大、鼻息肉等，可相应地采用鼻中膈矫正术、鼻息肉摘除术、鼻甲切除术等。
（2）腭垂软腭咽成形术（uvulopalatopharyngoplasty, UPPP）：是目前最常用的手术方法。适用于口咽部狭窄的患者，如软腭过低、松弛，腭垂粗长及扁桃体肥大者。并发症有术后出血、鼻腔反流、感染等，短期疗效尚好，手术后复发较常见（50%-70%）。值得注意的是，术后鼾声消失并不意味着呼吸暂停和低氧血症的改善，无鼾声的呼吸暂停更危险，会延误进一步的治疗。因此术后仍应随访和监测患者。手术时必须行有效的呼吸支持，避免发生窒息。
（3）激光辅助咽成形术：利用激光进行咽部成形术，局部麻醉，可以门诊进行，降低了手术风险，疗效和适应证同UPPP。
（4）低温射频消融术：是一种软组织射频微创手术，利用射频能量使目标组织容积缩小和顺应性降低。具有手术安全、创伤小，能重复治疗、患者易接受、可在门诊进行等特点，适应于单纯性鼾症或轻中度OSAHS患者，对消除打鼾及减轻气道阻塞有短期疗效。
（5）正颌手术：包括下颌前移术、颏前移术、颏前移和舌骨肌肉切断悬吊术、双颌前移术等。适用于各种原因的下颌后缩、小颌畸形与下颌弓狭窄等患者。可单独进行，也可作为UPPP治疗失败的后继部分。术前应认真确定阻塞的部位，严格限定于舌根水平狭窄的患者。
患者注意事项[编辑 | 编辑源代码]
- 睡眠过程中打鼾有几种情况，一种是生理情况打鼾，对身体影响不大，一种则是本病，需要及时发现，夫妻双发互相关心、体谅，当出现类似情况时应该上医院诊疗，看看是否需要治疗。
- 本病长久拖延治疗时机容易有较为严重的并发症，所以要重视。
参看[编辑 | 编辑源代码]
参考文献[编辑 | 编辑源代码]
- 《内科学》人民卫生出版社第七版医学教材.陆再英、钟南山主编
- 老年与非老年睡眠呼吸暂停低通气综合征的特点比较.《广东医学》 ISTIC PKU -2009年10期