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[[甲状腺球蛋白]](Thyroglobulin,Tg),是[[甲状腺]][[滤泡]]上皮分泌的660 ku[[糖蛋白]],每个Tg约有2个[[甲状腺素]](T4)和0.5个碘甲[[腺原氨酸]](T3)[[分子]],储存在滤泡腔中。[[溶酶体]]水解Tg表面T4、T3并使之释放入血,同时少量的Tg也释放入血,部分Tg经甲状腺淋巴管分泌入血。血循环中的Tg被[[肝脏]]的[[巨噬细胞]]清除。刺激Tg的分泌因素包括[[促甲状腺素]](TSH)和[[胰岛素样生长因子]]-1(IGF-1);[[抑制因子]]是γ-[[干扰素]]、α-[[肿瘤坏死因子]]和维甲酸。Tg的分泌率为100 mg/(60 kg.d),其[[血浆]]半衰期为(29.6±2.8)h。 ==1 Tg测定== Tg测定经历了[[血凝]]法、放免法(RIA)及免放法(IMA),但直至目前敏感的发光法测定Tg,可以区分Tg的正常值和[[甲状腺切除]]后的低值,才使Tg测定用于临床。 [[血清]][[甲状腺球蛋白抗体]](TGAb)对血清Tg测定的干扰与血清TGAb浓度不成正比,干扰的程度与性质和[[抗体]]的亲和力、特异性及血清容量有关。TGAb阳性时,用IMA法测定的Tg值容易偏低,引起[[假阴性]],掩盖[[甲状腺癌]]复发和转移病人;用RIA法测定Tg值容易偏高,引起[[假阳性]]。 ==2 Tg正常值== 应用敏感测定方法可以在所有正常人血清中检测到Tg,血清Tg没有[[昼夜节律]]和季节变化。Tg浓度主要由3个因素决定:(1)甲状腺大小。(2)甲状腺损害,如活检、[[外伤]]、[[出血]]、[[放射线]]损伤及[[炎症]]等。(3)[[激素]]影响,如TSH、[[人绒毛膜促性腺激素]]及TSH[[受体]]抗体(TRAb)。在[[生理]]状态下,甲状腺大小是决定Tg水平的主要因素,Tg正常值为5~40μg/L。 ==3 [[甲状腺功能异常]]与血清Tg== Graves[[甲状腺功能亢进]](甲亢)病人由于TRAb的刺激,几乎所有病人的Tg是升高的,少数人血清Tg不高或者低下,可能由于TGAb的影响,甲亢治疗后Tg恢复正常。一些难治性甲亢,即使T4、T3正常,但血清Tg也保持在高水平。血清Tg和TRAb及甲亢复发之间的关系并不十分密切。甲亢手术后第1天Tg达峰值,数月后下降到正常;[[同位素]]治疗后,Tg升高可达1~3个月。 Plummer甲亢、[[亚急性甲状腺炎]]、无痛性[[甲状腺炎]]病人的血清Tg都升高,外源性[[甲状腺激素]]药物引起甲亢病人的Tg低下。 ==4 甲状腺[[分化]][[癌]]与血清Tg== 甲状腺分化癌手术前血清Tg值对诊断没有意义,因为非甲状腺癌的甲状腺[[疾病]]病人血Tg也可以升高,而甲状腺癌病人的血Tg也可以正常。甲状腺分化癌手术前血Tg水平和[[肿瘤]]大小成正相关。 体内Tg生物半衰期为65.2 h,甲状腺切除后需5~10 d后Tg才能低于5~10μg/L。Ronga等[6]回顾性分析了334例甲状腺分化癌病人,于手术后40 d首次测定血Tg,并随访4~16 a,定期测定血Tg和[[全身扫描]]。结果手术后18个月间,79例肿瘤转移患者的首次血Tg值明显高于没有转移的病人(258.9±31.1)比(15.9±19.6)μg/L,p<0.0001]。因此手术后血Tg阳性提示肿瘤复发或转移。 甲状腺分化癌病人行[[甲状腺全切]],又进行了大剂量131I治疗后,如果血清TGAb阴性,那么血清Tg应该测不到。如果血清TSH处于抑制状态,血清Tg升高往往提示有剩余的肿瘤组织或者转移灶。甲状腺[[乳头状癌]]和滤泡癌经甲状腺全切除后,血Tg应该<10μg/L,若>10μg/L则表示有转移灶存在的可能,该诊断的敏感性为100%,特异性为80%以上。Tg测定阴性可以减少随访过程中不必要的全身131I扫描。 基础血Tg和TSH刺激后Tg的测定有利于发现有无甲状腺组织。基础Tg测不到,表示没有甲状腺组织;基础Tg阳性,对TSH反应差,表明有分化不好的肿瘤;基础Tg阳性,TSH反应好,表明有剩余甲状腺组织或者有甲状腺分化性癌存在。当血清TSH浓度低下时,Tg值对判断肿瘤复发可能不够敏感,需要停止左旋T4(L-T4)治疗数周,待血清TSH升高后再测定Tg。有正常甲状腺患者的血Tg对TSH反应增加10倍以上,分化好的甲状腺癌病人可以增加3倍以上。停止服用L-T4会引起病人不适,同时可能会使肿瘤复发和转移。 Tg阳性但同位素碘显相阴性,往往提示有一个较小的分化癌,也可能是碘剂干扰同位素扫描,或者TGAb和其他因素干扰Tg测定,引起Tg假阳性。Tg阴性但同位素碘显相阳性,可能TGAb干扰引起Tg假阴性,或者肿瘤分泌的Tg分子结构异常,不能被Tg抗体识别。 ----摘自 戴为信 白耀, 甲状腺球蛋白的测定和临床,《国外医学[[内分泌]]学分册》2002年11月卷第6期 364-365
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