多伦多大学的研究人员发现肠道中天然存在的化合物可以用来减少炎症和其他消化问题症状。这可以通过将化合物与重要但知之甚少的核受体结合来实现。
肠道微生物群中含有细菌，这些细菌会产生化合物，这些化合物是我们以消化残渣为食的副产品。这些化合物可以与核受体结合，帮助转录 DNA 产生蛋白质和非编码 RNA 片段。
通过确定哪些微生物副产物可以用来调节受体，研究人员希望挖掘它们治疗疾病的潜力。
我们对人类肠道微生物群中的小分子进行了公正的筛选。我们发现这些分子的作用与目前用于调节组成型雄甾烷受体（也称为 CAR）的人工化合物类似。这使它们成为药物开发的可行候选者。”
Jiabao Liu，该研究的第一作者，多伦多大学唐纳利细胞和生物分子研究中心的研究员
该研究最近发表在 《自然通讯》杂志上。
CAR 在调节肝脏内异物（包括药物）的分解、吸收和清除方面发挥着关键作用。它还与肠道炎症有关。
Henry Krause 说：“研究 CAR 的挑战之一是，没有一种有用的化合物能够同时与人类和小鼠版本的受体结合，后者对于在人体测试之前进行研究和疾病建模是必要的。”该研究的首席研究员，唐纳利中心和特默蒂医学院的分子遗传学教授。 “之前的努力集中在开发具有强大结合和激活能力的分子。这导致合成调节剂过度激活受体，从而可能导致意想不到的结果。我们发现的天然化合物不会导致这个问题。”
代谢物筛选中发现的两种化合物是二吲哚基甲烷 (DIM) 和二吲哚基乙烷 (DIE)。虽然 DIM 之前已通过人体肠道取样被鉴定出来，但 DIE 却没有。这项研究是首次在人类微生物组中检测到 DIE。
这两种化合物可调节人和小鼠肝脏中的 CAR。它们还被发现与名为 CITCO 的人造人类 CAR 调节器的有效性相匹配。
未来 CAR 调节研究的一个有希望的发现是，这两种化合物都不会对小鼠产生副作用，例如肝脏肿大。这意味着 DIM 和 DIE 可用于研究小鼠的 CAR 功能和调节，并将研究结果应用于人类。
“这种受体在糖尿病、脂肪肝和小肠溃疡性结肠炎中发挥作用，”刘说。 “我们可以用我们发现的人类肠道中已经存在的两种天然化合物来治疗所有这些问题。”
这项研究得到了国家研究院、美国癌症协会、加拿大健康研究所、美国国立卫生研究院、加拿大自然科学和工程研究委员会以及新前沿研究基金的支持。
