高胱氨酸尿症

高胱氨酸尿症（cystathionine beta synthase deficiency） ，也被称为同型胱氨酸尿症，胱硫醚β合酶缺乏症或CBS缺症乏，假性Marfan综合征，是一种氨基酸代谢障碍疾病，为常染色体隐性遗传病。

病因

主要是由于胱硫醚β合酶（cystathionine-β-synthase）的功能缺乏，造成高半胱氨酸（homocysteine）合成胱氨酸（cystine；Cys）的过程中发生障碍，在体内堆积甲硫氨酸（methionine； Met ）、高胱氨酸（homocystine；Hcy）、高半胱氨酸及复合双硫化合物（Mix disulfide）等异常代谢产物。患者会由尿液中排出大量的高胱氨酸，如未及早治疗，会有智能不足、骨骼畸型、眼球水晶体脱位、心脏血管疾病及血栓等临床症状。

发病率

高胱氨酸尿症的全球的发病率约为1/200000至1/335000。但在一切国家发病率较高，如爱尔兰（1/65000）,德国（1/17800）,挪威（1/6400）,卡塔尔（1/1800）。

临床表现

高胱氨酸尿症家族史

面部：面颊潮红，皮肤薄，静脉明显，毛发稀少，并可见大的毛孔，可能出现眼球异常。

晶状体脱位或半脱位：通在常患者10岁左右时会出现，也会伴随其他的眼睛症状，包括近视、青光眼、视神经萎缩、白内障或视网膜脱落。

骨骼病变：患者显得瘦高，骨骼细长与蜘蛛状指(趾)，骨质疏松，可能会有鸡胸或漏斗胸，脚部变形，及脊椎压迫性骨折，可能高腭弓和牙齿不整等。

脑部伤害：精神发育迟滞，常常表现为轻度到中度的智障，癫痫，其他精神疾病，大约有1/5的患者还会有抽筋的现象。

血管病变：年轻的时候许多动脉出现广泛的动脉粥样硬化，但是不会出现在冠状动脉。血管的栓塞可能会造成脑部或心脏的缺血，甚至引起死亡，周边的血管也会有相同的变化，智障或许也是血管病变所引起的。

患者会在相当年幼时即发生栓塞性动脉疾病，甚至在婴儿期即有血管栓塞的现象。而患者若未经治疗在30岁之前，一半以上的患者会有血管栓塞的问题发生。

出生时可无异常。婴儿期可仅为敏感性较高，而后则发现学步晚，走路不稳，或呈鸭步。面颊潮红，毛发稀少，指(趾)细长，关节挛缩。还可发现晶体脱位，并可能在出生时即有；还可有小眼畸形、视神经萎缩、先天性青光眼和白内障。某些关节可表现为松弛，还可有血栓形成，并可因此而猝死。在婴儿期即可有高胱氨酸尿，通过尿液检查可证实。

放射学表现

头颅：板障增宽，硬脑膜广泛钙化，鼻旁窦气化过度而扩大，下颌骨向前突出 。

脊柱：普遍性骨质疏松，脊柱侧突；椎体变扁，或呈双凹变形，椎体前后径加大，有的椎体后缘可呈扇形凹陷，并易早发退变。

胸廓：狭窄呈扁平胸，并可随脊柱弯曲而变形；还可见鸡胸和漏斗胸等。

长骨：肢骨长度可加大，两侧并可不等长。骨骺多变扁，特别是髋、膝部骨骺，但与干骺融合后常增大，干骺亦粗大并塑型不良，常可见多条生长恢复线(growth recovery lines)。尺、桡骨远侧干骺端常可见“杯口”状改变，并且较一般干 骺端发育异常的杯口样改变深径更大，同时干骺端变模糊而不规则。此外，长骨常伴有弯曲变形。 手、腕　腕骨化骨错乱，或各骨发育快慢不一，如大、小多角 骨及舟骨、月骨多发育迟缓，而头状骨、钩骨常发育过早；还可伴发肢端骨溶解、假骨骺( 或称多余骨骺)和指骨弯曲畸形，也可见到细长指改变，掌骨指数超过正常上限。由于腕骨发育快慢不一，骨龄的确定往往相当困难。

遗传方式

高胱氨酸尿症为常染色体隐性遗传，是一种氨基酸代谢障碍，CBS基因（21q22.3）、MMADHC基因（2q23.2）、MTHFR基因（1p36.3）、MTX基因(1q43)、MTRR基因(5p15.31)的突变都会造成高胱氨酸尿症，其中CBS基因突变最为常见。

诊断

高胱氨酸尿症描述了巯基氨基酸同型半胱氨酸尿排泄增加（也增加了蛋氨酸在血浆中浓度）。高胱氨酸尿症除CBS缺乏，还有其他多种代谢因素引起。其他包括重新甲基化缺陷（钴胺素缺陷，蛋氨酸合成酶缺乏症，甲烯基四氢叶酸还原酶缺乏症）和维生素缺乏（钴胺素（维生素B12）缺乏，叶酸（维生素B9）不足，缺乏核黄素（维生素B2），磷酸吡哆醛缺乏（维生素B6））。鉴于这种情况，要求达到的鉴别诊断是实验室诊断相结合的方法。

CBS的缺陷可以通过常规的代谢生化诊断。在第一个指标是血浆或尿氨基酸分析结果会显示的蛋氨酸和同型半胱氨酸的存在。事实上，许多新生儿筛查项目包括蛋氨酸的代谢产物。 所述病症可以与蛋氨酸浓度身高的重新甲基化缺陷区分开（例如甲烯基四氢叶酸还原酶缺乏症，甲硫氨酸合成酶缺乏症和钴胺素缺陷）。 此外，有机酸的分析和/或定量测定甲基丙二酸的应有助于排除钴胺素（维生素B12）的缺陷和维生素B12缺乏给人一种鉴别诊断。

治疗

针对高氨酸尿症并没有具体的治疗方法，很多采用处理过的高剂量维生素B6（吡哆醇），并补充叶酸。略少于50％的患者日常生活中需要补充维生素B6。针对对于维生素B6无反应的患者，主要靠饮食控制，必须要靠严格的低甲硫氨酸之奶粉作饮食控制，再经由特殊配方奶粉(低甲硫氨酸奶粉)补充身体所必须的氨基酸以维持正常的成长及生理功能。一岁以后则采用低蛋白质饮食。如发生血管病变，抗凝剂可阻止血管进一步闭塞。

除了维生素B6外，某些药物如叶酸、维生素B12、及孤儿药Betaine等等，对降低体内堆积的同型胱氨酸亦有帮助。 有部分的高胱氨酸的患者，在服用高剂量的维生素B6之后，血中的甲硫氨酸及尿中高胱氨酸会降低。又有研究报告口服甜菜硷(betain)可将高胱氨酸转变成甲硫氨酸。如果患者对于维生素B6没有反应，则治疗要靠饮食控制，严格限制甲硫氨酸的摄取，因此需要在医师或营养师的指示下，食用少量一般婴儿奶粉奶粉或一岁以后摄取低蛋白质饮食，并配合特殊配方奶粉(低甲硫氨酸奶粉)补充身体所必须的氨基酸以维持正常的成长及生理功能。

如果患者对于维生素B6有反应，治疗方式以口服维生素B6，并合并维生素B12、叶酸(folic acid)及甜菜硷的补充。如果治疗反应未达预期时，亦需以低甲硫氨酸饮食配合进行饮食控制治疗，并补充胱氨酸。

预后

患者接受饮食控制治疗后，需定期检查生长发育，智力发展，血中甲硫氨酸及尿中高胱氨酸浓度，以确认饮食控制是否合宜。并定期检查眼科和心脏血管，以侦测并矫正併发症的发生。若能早期发现早期治疗，则可避免智能不足的并发症。