他达拉非
药物名称
中文名称：他达拉非
英文名称：Tadalafil
汉语拼音: Tadalafei
分子式:C22H19N3O4
分子量:389.41
药物药理
药效学 他达拉非片是环磷酸鸟苷(cGMP)特异性磷酸二酯酶5(PDE5)的选择性,可逆抑制剂,当性刺激导致局部释放一氧化氮,PDE5受到他达拉非抑制,使阴茎海绵体内cGMP水平提高,这导致平滑肌松弛,血液流入阴茎组织,产生勃起.如无性刺激.
药动学 口服后快速吸收,服药后中位时间2小时达到平均最大观测血浆浓度(Cmax)。口服本品后的绝对生物利用度尚未明确.他达拉非的吸收率和程度不受食物的影响,所以本品右以与或不与食物同服。服药时间（早晨或晚上）对吸收率和程度没有临床意义的影响。平均分布容积约63升，说明他达拉非分布进入组织。在治疗浓度、血浆内94%的他达拉非与蛋白结合。蛋白结合不受肾功能损害的影响。在健康受试者口服他达拉非平均清除率为2..5L/hr,平均半衰期为17.5小时.他达拉非主要以无活性的代谢产物形式排泄,主要从粪便(约61%的剂量),少部分从尿中排出(约36%的剂量)。
适用症状
用法用量
本品的推荐剂量为10mg,在进行性生活之前服用,不受进食的影响.如果服用10mg效果不显著,可以服用20mg..可至少在性生活前30分钟服用.
最大服药频率为每日一次。
眼睑肿胀、或者描述为眼痛和结膜充血是非常少见的副反应。报告显示由他达拉非所引起的副反应是短暂的、轻微的或者是中度的。这些副反应是数据只对年龄在75以下的病人适用。
禁忌
临床研究表明他达拉非可以增强硝酸盐类药物的降压作用。这被认为硝酸盐类药物和他达拉非共同作用于一氧化氮/ cGMP通路的结果。因此，正在服用任何形式的硝酸盐类药物的患者禁止服用本品。（详见“药物相互作用”）
性生活会给心脏病患者带来潜在的心脏风险。因此，勃起功能障碍的治疗药物，包括他达拉非在内，不应用于建议不宜进行性生活的心脏病患者。对已患有心脏病的患者，医生应考虑性生活潜在的心脏风险。已进行的临床试验不包括下列心血管疾病患者，因此这些人群严禁服用他达拉非：
● 在最近90天内发生过心肌梗塞的患者
● 不稳定型心绞痛或在性交过程中发生过心绞痛的患者
● 在过去6个月内达到纽约心脏病协会诊断标准2级或超过2级的心衰患者
● 难治性心律失常、低血压（<90/50mmHg）,或难治性高血压患者
● 最近6个月内发生过中风的患者
● 已知对他达拉非及其处方中的成分过敏者不得服用本品
注意事项
在考虑给予药物治疗之前,应当先询问病史和对患者进行体检.以诊断是否患有男性勃起功能障碍和确定可能的未知病因.
因为心血管病的发病几率与性行为有一定程度的相关,所以医生在对男性勃起功能障碍患者进行治疗以前,包括他达拉非,应当考虑患者的心血管健康状况.由于他达拉非具有使血管扩张的特性,所以会导致血压轻度的、短暂的降低（见“药理毒理”），这种特性可能增强硝酸盐的降压效果（见“禁忌”）。
严重的心血管疾病，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、室性心律失常、休克、短暂性缺血性发作等曾经在他达拉非的临床试验中观察到。另外，高血压和低血压（包括体位性低血压）在临床试验中也可偶尔见到。发生上述情况的患者大多数都在服药前已有心血管病因素。然而，目前尚不能确定这些事件是否与这些危险因素有关。
关于重度肝功能不全（Child-Pugh 分级C）患者使用本品的临床安全性信息有限；如果对此类患者开处方，需要处方医生对每位患者进行认真的利益/风险评估。
他达拉非的临床试验未报告发生异常勃起。但另一个PDE5抑制剂西地那非曾报告发生异常勃起，应告知患者勃起时间超过4小时或更长时间时须立即求治。如果阴茎异常勃起未能得到及时治疗，可能导致阴茎组织破坏并永久丧失勃起能力。
以下患者应慎用他达拉非：容易发生异常勃起提患者（如镰状细胞贫血、多发性骨髓瘤或白血病），或阴茎解剖异常的患者（如阴茎成角、畸形阴茎、海绵体纤维化或Peyronie病）。
阴茎勃起功能障碍的诊断应包括明确潜在的病因并在适当的评估后再确定相应的治疗。至于本品对脊髓束损伤的患者、有过骨盆手术的患者和前列腺切除术的患者是否有效，目前还不清楚。
他达拉非不能用于下列患者：具有半乳糖不耐受的遗传性的患者、或者半乳糖分解酵素缺乏的患者、或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者。
正在使用α（1）受阻体滞剂，如多沙唑嗪的患者，如联合使用本品，在一些患者可能导致症状性低血压（详见“药理相互作用”）。所以，不推荐他达拉非与α受阻体滞剂联合使用。
如果给正在使用强效的CYP3A4抑制剂（如：利托那韦、沙奎那韦、酮康唑、伊曲康唑 、红霉素）的患者开他达拉非处方，应特别注意。因为已经发现他达拉非与此类药物联合使用，可以增强他达拉非的暴露量（AUC）（详见“药物相互作用”）
本品和其他勃起功能障碍治疗合用的安全性和疗效尚未研究。因此，不推荐此类合用。
在一项狗的试验中，以每天给予他达拉非25mg/kg/天的剂量或更多，持续6-12个月（比人类应的20mg/kg/天的单剂量至少高出3倍的暴露率[范围3.7-18.6]）,发现有些试验狗的输精管上皮细胞发生退化,并由此导致精子数量降低.在两组对健康志愿者进行的连续6个月的研究结果表明,在人类中不会发生上述狗试验中观察到的临床现象(见“药理毒理”)。尚未确定长期连续每日服用他达拉非后的影响，因此禁止连续每日服用。
他达拉非对驾驶和操作机器的能力无影响或可以忽略。尚未进行对这种潜在影响的特别研究。尽管在临床试验中安慰剂和他达拉非组报告的眩晕频率相似，患者在驾车和操作机器前仍应知晓自己对他达拉非的反应。
ED治疗新药—希爱力，由世界知名的礼来制药荣誉出品，帮助男性回归正常性能力。独具36小时持久药效，无需刻意安排或匆忙行事，只待双方情浓时段想爱就爱。
他达拉非／希爱力
—全球100多个国家千万患者的满意选择（1）
—试验证明，相比短效PDE5抑制剂万艾可，患者及其伴侣都更喜欢长效希爱力（2、3）
—显著改善勃起功能，帮助患者成功完成性生活（4）
—一般情况下，可在觉得方便时，口服一粒希爱力，服用后36小时内（5），可自由选择任何时间段进行性生活，没有时间压力，在性刺激下享受自然的令双方都满意的性生活
—唯一药效不受高脂饮食和适量饮酒影响的PDE-5抑制剂（5、6）
—对合并糖尿病的ED患者（7） ，保留双侧肾精前列腺切除术后的ED患者（8）同样有效（9）
—全球大型临床试验 证实 ：安全可靠，耐受性好
希爱力浪漫上市
来自压力、疾病、药物等因素的影响，约52%的40-70岁男性患有不同程度的ED，全球ED男性高达1.5亿（10） 。虽然发病率如此之高，但实际上95%的ED都可通过专业治疗得以康复（11） 。
上世纪末，当第一代PDE5抑制剂实现了恢复阴茎勃起的初级目标后，医药界已着手研制更具人性关怀的第二代PDE5抑制剂——希爱力，2003年，希爱力于欧洲浪漫上市，04年12月登陆中国。如今，全球100多个国家和地区，约上百万的男人选择了希爱力来帮助自己回归正常的性能力（1）。
希爱力的全球销量一路驰骋，全球的销售额至2008年约达14亿美元（1）。同期在法国超越竞争对手，荣登销量榜首。希爱力在全球26个国家的市场占有率占第一位；在所有主要市场的表现都已远远超过艾力达，在法国、意大利、墨西哥、巴西等多个国家的市场份额则已超过万艾可，居市场首位；而在美国，希爱力是泌尿科医生最常处方的PDE-5抑制剂类产品 （12）。希爱力无疑将在未来的ED治疗市场中独领风骚。
希爱力为成千上万的男性解除了ED困扰，也同时使他们的婚姻重燃生机，更为无数家庭带来了融激情、幸福于一体的浪漫“黄水晶”。
希爱力—和谐性爱的“黄水晶”
信守着相爱的承诺，伴侣们历经风雨相依相伴，灵与肉的完美交流如同璀璨夺目的黄水晶，照耀着漫长的婚姻生活，更使夫妻感情历久弥新。然而并非所有的伴侣都能守护好他们的黄水晶，当黄水晶失落，夫妻生活会变得黯淡无光，不少因ED而无性缺性的夫妻甚至会走向分道扬镳。所以，越来越多男性开始直面ED，主动寻求治疗。
众说周知，性爱不能独享，它需要照顾另一半的需求。单单阴茎勃起的恢复是不够的，真正美满的性爱如同协奏，要彼此合拍。希爱力专为那些重视家庭，热爱伴侣的男性设计，旨在帮助他们在使伴侣快乐的过程中，找回失落已久的自信和两人之间的幸福感，使患者及其伴侣享受更自然、自发的性生活。而希爱力的这一诉求也得到了众多家庭的认可。与西地那非（万艾可）相比，希爱力获得患者及其伴侣的更多偏爱。一项独立研究证实，71%的男性在PDE-5抑制剂类药物中首选希爱力（2）。而另一项研究则证明，79.2%的女性同样会将希爱力作为伴侣治疗ED时的首选（3）。
他达拉非／希爱力的功效
新一代PDE-5抑制剂，显著改善勃起功能，帮助患者成功完成性生活（4）。希爱力独具36小时稳定药效（5），如果需要立即进行性生活，可在性生活前30分钟服用。一般情况下，可在觉得方便时，口服一粒希爱力，服用后36小时内，可自由选择任何时间段进行性生活，没有时间压力，在性刺激下享受自然的令双方都满意的性生活。而且药效不受高脂饮食和适量饮酒的影响（5-6）；对合并糖尿病的ED患者，前列腺切除术后的ED患者，行前列腺放疗术后的ED患者同样有效（7-9）；不良反应少，安全可靠。
迄今为止，在全球(包括中国)20,000 多名受试者中进行的50多项临床研究已经明确了希爱力的药物安全性和临床疗效。
他达拉非／希爱力服用小贴士
—如果你有糖尿病或前列腺疾病，他们会影响所有PDE5抑制剂疗效。请咨询你的医生，以确保疗效
—希爱力最大服用剂量为每次mg，最大服药频率为每日一次
—希爱力具有长达36小时的稳定疗效，可自由选择性生活时间，帮助患者及其伴侣重获自然满意的生活
—36小时内，只有在性刺激下才会起效，不会影响正常生活与工作
—服药前后可以自由饮食和适度饮酒，疗效不受高脂饮食和适度饮酒的影响
—希爱力同样适用于糖尿病ED患者和前列腺切除术后ED患者
—若需中西医结合治疗，请在医生指导下进行
适应症
（请在医生指导下，具体详见产品说明书（14））
治疗男性勃起功能障碍。需要性刺激使本品生效。不能用于女性。
用法用量
口服
用于成年男性
－每日最大服用剂量20mg，最大服药频率每日一次。
－可至少在性生活前30分钟服用，不受饮食的影响。
－最好不要连续每日服用，希爱力的药效长达36小时。
用于老年男性
－无须调整剂量。
用于肾功能不全的男性
－轻至中度肾功能不全的患者无须调整剂量。重度肾功能不全的患者，最大推荐剂量10mg。
用于肝功能不全的男性
－推荐剂量10mg。重度肝功能不全（Child-Pugh 分级C）患者，处方医生应行认真的利益/风险评估。
用于糖尿病的男性
－无须调整剂量。
18岁以下者不得服用本品（FDA）
不良反应
具体详见说明书（14）
报道最多的副反应通常为头痛和消化不良， 眼睑肿胀或描述为眼痛和结膜充血是少见的副反应。报告显示由他达拉非所引起的副反应是短暂的、轻微的或是中度的。
禁忌具体
详见说明书（14）
－正服用任何形式的硝酸盐类药物的患者。
－以下人群：最近90天内发生过心肌梗塞的患者；不稳定型心绞痛或在性交过程中发生过心绞痛的患者 ；过去6个月内达到纽约心脏病协会诊断标准2级或超过2级的心衰患者；难治性心律失常、低血压（<90/50mmHg），或难治性高血压患者；最近6个月内中风过的患者
－已知对他达拉非及其处方中的成分过敏的患者。
参考资源
希爱力（他达拉非片）说明书
文献资源
[1] 数据资料Data on file
[2] Tolrà JR,Campa?a JMC, Ciutat LF, and Miranda EF. J Sex Med 2006;3:901–909
[3] Conaglen HM,and Conaglen JV. J Sex Med 2008;5:1198–1207
[4] EardleyI, Mirone V, Montorsi F, et al, BJU Int 2005;96;1323-32
[5] BrockGB et al. J Urol 2002;(4 pt 1):1332-6
[6] Forgue ST et al. Br J Clin Pharmacol 2005;61:280-288
[7] Fonseca V, et al. Diabetologia. 2004;47(11):1914-23
[8 Montorsi F, et al. Int J ImpotRes. 2003 ;115(suppl 6) :54
[9] Incrocci L, et al. Urology 2007 December ;70(6)1190-3
[10] Feldman H, Goldstein Iet al. J Urol 1994;151(1):54-6
[11] Lobb-Rossini K. J CommunNursing 1999;13(10).
[12] IMS report
[13] 希爱力产品说明书