甲状腺功能减退症

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甲状腺功能减退症简称甲减,是由于甲状腺激素的合成,分泌或生物效应不足而引起的一种综合征。病因较复杂,以原发性者多见,其次为垂体性者,其他均属少见。患者可能会出现四肢无力内分泌功能减退、低血压眩晕、肌性肌无力、体型异常、呼吸异常等症状

甲状腺功能简介

甲状腺是人体最大的内分泌腺体,位于甲状软骨下紧贴在气管第三,四软骨环前面,由两侧叶和峡部

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组成,平均重量成大约20-25g,女性略大略重。甲状腺后面有甲状旁腺4枚及喉返神经血液供应有上下左右四条动脉,所以甲状腺血供较丰富,腺体受颈交感神经节的交感神经迷走神经支配,甲状腺的主要功能是合成甲状腺激素,调节机体代谢,一般人每日食物中约有100-200μg 无机碘化合物,经胃肠道吸收入血循环,迅速为甲状腺摄取浓缩,腺体中贮碘约为全身的1/5。碘化物进入细胞后,经过氧化酶的作用,产生活性碘迅速与胶质腔中的甲状腺球蛋白分子上的酪氨酸基结合,形成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT),碘化酪氨  

甲状腺后面观

酸通过氧化酶的作用,使MIT和DIT偶联结合成甲状腺素(T4),MID和DIT偶联结合成三碘甲状腺原

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氨酸(T3),贮存于胶质腔内,合成的甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)分泌至血液循环后,主要与血浆甲状腺素结合球蛋白(TBG)结合,以利转运和调节血中甲状腺素的浓度。甲状腺素(T4)在外周组织经脱碘分别形成生物活性较强的T3和无生物活性的rT3。脱下的碘可被重新利用。所以,在甲状腺功能亢进时,血 T4、T3及rT3均增高,而在甲状腺功能减退时,则三者均低于正常值。甲状腺素分泌量由垂体细胞分泌和TSH通过腺苷酸环化酶-cAMP系统调节。而TSH则由下丘脑分泌的TRH控制,从而形成下丘脑—垂体—甲状腺轴,调节甲状腺功能。

甲状腺的被膜和毗邻,甲状腺有两层被膜:气管前筋膜包绕甲状腺形成甲状腺鞘,称为甲状腺假被膜;甲状腺自身的外膜伸入腺实质内,将腺体分为若干小叶,即纤维囊,又称甲状腺真被膜.腺鞘与纤维囊之间的间隙内有疏松结缔组织,血管,神经和甲状旁腺等.手术分离甲状腺时,应在此间隙内进行,并避免损伤不该损伤的结构.在甲状腺左右叶的上端,假被膜增厚并连于甲状软骨,称为甲状腺悬韧带;左右叶内侧和甲状腺峡后面的假被膜与环状软骨和气管软骨环的软骨膜愈着,形成甲状腺外侧韧带.上述韧带将甲状腺固定于喉及气管壁上,因此,吞咽时甲状腺可随喉上,下移动,为判断甲状腺是否肿大的依据.喉返神经常在甲状腺外侧韧带和悬韧带后面经过,甲状腺手术处理上述韧带时注意避免损伤喉返神经.

甲状腺前面由浅入深依次为皮肤,浅筋膜,颈筋膜浅层,舌骨下肌群和气管前筋膜.甲状腺叶的后内侧与喉和气管,咽和食管以及喉返神经等相毗邻,其后外侧与颈动脉鞘及鞘内的颈总动脉,颈内静脉和迷走神经,以及位于椎前筋膜深面的颈交感干相邻.当甲状腺肿大时,如向内侧压迫,可出现呼吸与吞咽困难和声音嘶哑等,如向后外压迫交感干时,可出现HORNER综合征,基瞳孔缩小,上睑下垂眼球内陷等。  

病史及症状:

起病缓慢,早期有乏力疲劳体重增加、不能耐寒。继而嗜睡,反应迟钝、声音变低而粗,颜面虚肿,皮肤干糙,毛发脱落,腹胀便秘,面色腊黄,性欲下降,不育/不孕月经紊乱等。  

体检发现:

皮肤粗糙,全身不同程度粘液性水肿,双下肢明显,贫血貌,舌体胖大,声音嘶哑,部分甲状腺肿大,心率缓慢,心脏扩大,严重者心包积液,甚至胸腔和腹腔积液。  

辅助检查:

(一)血清TT3、TT4,FT3、FT4、rT3均下降,且T4下降较T3明显,甲状腺特异性抗体如TmAb、TGAb可升高,原发性甲减时TSH升高,垂体甲减或下丘脑甲减TSH不升高。TSH、TRH兴奋试验有助于原发性、垂体性和下丘脑性甲减的鉴别,血胆固醇甘油三酯常增高。

(二)甲状腺摄131碘率降低;甲状腺受体抵抗患者的甲状腺素增高,但仍有甲减症状。

(三)心电图窦性心动过缓

(四)X线胸片心影扩大,部分可有胸腔积液。  

鉴别诊断:

应与肾性水肿、贫血、充血性心力衰竭等相鉴别。根据rT3及患者的原发病表现,与低T3综合征鉴别,甲低症状和溢乳症状应与泌乳素瘤鉴别。

成人型甲减用甲状腺激素替代治疗。从小剂量开始,以使TSH降至正常的最小剂量为维持量长期服用。年龄较大,病情重或伴心脏病患者,起始剂量宜更小,增加剂量宜更慢。继发性甲低的治疗见垂体功能低下一节。  

甲状腺功能减退表现及诊断

1.面色苍白,眼脸和颊部虚肿,表情淡漠,痴呆,全身皮肤干燥、增厚、粗糙多脱屑,非凹陷性水肿,毛发脱落,手脚掌呈萎黄色,体重增加,少数病人指甲厚而脆裂。

2.神经精神系统:记忆力减退,智力低下,嗜睡,反应迟钝,多虑,头晕头痛耳鸣耳聋眼球震颤共济失调腱反射迟钝,跟腱反射时间延长,重者可出现痴呆,木僵,甚至昏睡。

3.心血管系统:心动过缓,心输出量减少,血压低,心音低钝,心脏扩大,可并发冠心病,但一般不发生心绞痛心衰,有时可伴有心包积液和胸腔积液。重症者发生粘液性水肿性心肌病

4.消化系统厌食、腹胀、便秘。重者可出现麻痹性肠梗阻胆囊收缩减弱而胀大,半数病人有胃酸缺乏,导致恶性贫血缺铁性贫血

5.运动系统肌肉软弱无力、疼痛、强直,可伴有关节病变如慢性关节炎

6.内分泌系统:女性月经过多,久病闭经不育症;男性阳痿性欲减退。少数病人出现泌乳,继发性垂体增大

7.病情严重时,由于受寒冷、感染、手术、麻醉镇静剂应用不当等应激可诱发粘液性水肿昏迷。表现为低体温(T〈35℃),呼吸减慢,心动过缓,血压下降,四肢肌力松弛,反射减弱或消失,甚至发生昏迷休克,心肾功能衰竭

8.呆小病:表情呆滞,发音低哑,颜面苍白,眶周浮肿,两眼距增宽,鼻梁扁塌,唇厚流涎,舌大外伸四肢粗短、鸭步。

9.幼年型甲减:身材矮小,智慧低下,性发育延迟。  

甲状腺功能减退饮食

(1)补充适量碘,忌用生甲状腺肿物质。

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1)补充碘盐:国内一般采用每2~10千克盐加1克碘化钾的浓度用以防治甲状腺肿大,使发病率明显下降,适用于地方性甲状腺肿流行区。此外,对生育妇女更要注意碘盐的补充,防止因母体缺碘而导致子代克汀病

2)忌用生甲状腺肿物质:避免食用卷心菜、白菜、油菜、木薯核桃等,以免发生申甲状腺肿大。

(2)供给足量蛋白质:每人天蛋白质量至少超过20G,才能维持人体蛋白质平衡蛋,氨基酸是组成蛋白质的基本成分,每日约有3%蛋白质不断更新,甲减时小肠粘膜更新速度减慢,消化液分泌腺体受影响,酶活力下降,一般白蛋白下降,故应补充必需氨基酸,供给足量蛋白质,改善病情。

(3)限制脂肪和富含胆固醇的饮食:甲减病人往往有高脂血症,这在原发性甲减更明显,故应限制脂肪饮食。每日脂肪供给占总热量20%左右,并限制富含胆固醇的饮食。

(4)纠正贫血,供给丰富维生素:有贫血者应补充富含铁质的饮食、补充维生素B12,如动物肝脏,必要时还要供给叶酸、肝制剂等。

(5)膳食调配:

1)宜选食物:因缺碘引起的甲减,需选用适量海带、紫菜,可用碘盐、碘酱油、碘蛋和面包加碘。炒菜时要注意,碘盐木宜放入沸油中,以免碘挥发而降低碘浓度。蛋白质补充可选用蛋类、乳类、各种肉类、鱼类;植物蛋白可互补,如各种豆制品、黄豆等。供给动物肝脏可纠正贫血,还要保证供给各种蔬菜及新鲜水果。

2)忌选食物:忌各种生甲状腺肿物质,如卷心菜、白菜、油菜、木薯、核桃等;忌富含胆固醇的食物,如奶油、动物脑及内脏等。限用高脂肪类食品,如食油、花生米、核桃仁杏仁、芝麻酱、火腿、五花肉、甘乳酪等。  

药物治疗

甲状腺片

【批准文号】 国药准字H37021662 【中文名称】 甲状腺片

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【产品英文名称】 Tabellae Thyroidei

【功效主治】用于各种原因引起的甲状腺功能减退症

化学成分】 本品主要成分为:系取猪、牛、羊等食用动物的甲状腺体,除去结缔组织与脂肪,绞碎,脱水脱脂,在60℃以下的温度干燥,研细制成。

【药理作用】 本品为甲状腺激素药。本品主要成分甲状腺激素包括甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)二种。有促进分解代谢(升热作用)和合成代谢的作用,对人体正常代谢及生长发育有重要影响,对婴幼儿中枢神经的发育甚为重要。甲状腺激素的基本作用是诱导新生蛋白质包括特殊酶系的合成,调节蛋白质、碳水化合物和脂肪三大物质,以及水、盐和维生素的代谢。由于甲状腺激素诱导细胞膜Na+-K+泵的合成并增强其活力,使能量代谢增强。甲状腺激素(主要是T3)与核内特异性受体相结合,后者发生构型变化,形成二聚体,激活的受体与DNA上特异的序列,甲状腺激素应答元件相结合,从而调控基因(甲状腺激素的靶基因)的转录和表达,促进新的蛋白质(主要为酶)的合成。

药物相互作用】 1 糖尿病患者服用甲状腺激素应视血糖水平适当增加胰岛素降糖药剂量。

2 甲状腺激素与抗凝剂如双香豆素合用时,后者的抗凝作用增强,可能引起出血;应根据凝血酶原时间调整抗凝药剂量。

3 本类药与三环类抗抑郁药合用时,两类药的作用及毒副作用均有所增强,应注意调整剂量。

4 服用雌激素避孕药者,因血液中甲状腺素结合球蛋白水平增加,合用时甲状腺激素剂量应适当调整。

5 考来烯胺(cholestyramine)或考来替泊(cholestipol)可以减弱甲状腺激素的作用,两类药伍用时,应间隔4-5小时服用,并定期测定甲状腺功能。

6 β肾上腺素受体阻滞剂可减少外周组织T4向T3的转化,合用时应注意。

不良反应】 甲状腺片如用量适当无任何不良反应。使用过量则引起心动过速心悸、心绞痛、心律失常、头痛、神经质、兴奋、不安、失眠骨骼肌痉挛、肌无力、震颤、出汗、潮红、怕热、腹泻呕吐体重减轻等类似甲状腺功能亢进症的症状。减量或停药可使所有症状消失。

禁忌症】 心绞痛、冠心病和快速型心律失常者禁用。

【产品规格】40mg/片

【用法用量】 1.成人常用量:口服,开始为每日-20mg,逐渐增加,维持量一般为每日-120mg,少数病人需每日mg。2.婴儿及儿童完全替代量:1岁以内8-15mg;1---2岁-45mg;2-7岁-60mg;7岁以上60-120mg。开始剂量应为完全替代剂量的1/3,逐渐加量。由于本品T3、T4的含量及二者比例不恒定,在治疗中应根据临床症状及T3、T4、TSH检查调整剂量。

【贮藏方法】 遮光,密封保存。

【注意事项】 1 动脉硬化心功能不全、糖尿病、高血压患者慎用;

2 对病程长、病情重的甲状腺功能减退症或粘液性水肿患者使用本类药应谨慎小心,开始用小剂量,以后缓慢增加直至生理替代剂量;

3 伴有垂体前叶功能减退症肾上腺皮质功能不全患者应先服用糖皮质类固醇激素,俟肾上腺皮质功能恢复正常后再用本类药。  

左甲状腺素钠片

【批准文号】 国药准字H20020356

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【中文名称】 左甲状腺素钠片

【产品英文名称】 Levothyroxine Sodium Tablets

【功效主治】适用于先天性甲状腺功能减退症(克汀病)与儿童及成人的各种原因引起的甲状腺功能减退症的长期替代治疗,也可用于单纯性甲状腺肿,慢性淋巴性甲状腺炎甲状腺癌手术后的抑制(及替代)治疗,也可用于诊断甲状腺功能亢进的抑制试验。

【化学成分】 本品主要成分为左甲状腺素钠,其化学名为O—(4-羟基?,5-二碘苯基)?,5-二碘桳—酪氨酸单钠盐。

分子式:C15H10I4NNaO4

分子量:798.86

【药理作用】 甲状腺激素类药。本品为人工合成的四碘甲腺原氨酸钠,在体内转变成三碘甲状腺原氨酸(T3)而活性增强,具有维持人体正常生长发育、促进代谢、增加产热和提高交感-肾上腺系统感受性等作用。

【药物相互作用】 1 左甲状腺素钠会增加抗凝剂作用;

2 左甲状腺素钠会升高血中苯妥英钠水平;

3 抗惊厥药如卡马西平和苯妥英钠加快左甲状腺素钠代谢,可将甲状腺素从血浆蛋白中置换出来;

4 本品与强心甙一起使用,须相应调整强心甙用量;

5 左甲状腺素钠也会增加拟交感性药物的作用;

6 左甲状腺素钠增加儿茶酚胺受体敏感性,因此会增强三环抗抑郁药的作用;

7 消胆胺减少左甲状腺素钠吸收,同时用口服避孕药,需增加本品用量。

【不良反应】 甲状腺激素类药。本品为人工合成的四碘甲状腺原氨酸钠,在体内转变成三碘甲状腺原氨酸(T3)而活性增强,具有维持人体正常生长发育、促进代谢、增加产热和提高交感-肾上腺系统感受性等作用。

【禁忌症】 患有非甲状腺功能低下性心衰,快速型心律失常和近期出现心肌梗死者禁用,对本药过敏者禁用。

【产品规格】 50μg

【用法用量】 口服成人:一般最初每日用25?50μg,最大量不超过100μg,可每隔2~4周增加25~50μg,直至维持正常代谢为止。一般维持剂量为50~200μg/日。老年或有心血管疾病患者:起始量以12.5~25μg为宜,可每3~4周增加一次剂量,每次增加12.5~25μg。药后应密切观察患者有否心率加快,心律不齐、血压改变并定期监测甲状腺激素水平,必要时暂缓加量或减少用量。

【贮藏方法】 遮光,密闭在25℃以下保存。

【注意事项】 1 老年,有心血管疾病患者,有心肌缺血或糖尿病者慎重用药;

2 有垂体功能减低或肾上腺皮质功能减退者,如需补充甲状腺制剂,在给左甲状腺素钠以前数日应先用肾上腺皮质激素

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